结寨自保
冯国用幼时喜欢读书，并精通兵法。元朝末年，正值各地农民义军蜂起反抗蒙古族的压迫，冯国用与弟冯胜组织武装，召集数百人据守山寨自保。
献计太祖
朱元璋率军至定远妙山时，冯国用兄弟二人率部前来归附，朱元璋见冯国用儒冠儒服，温文尔雅，对他甚为信任。朱元璋曾向他询问平定天下的大计。冯国用答道：“金陵（集庆路，今江苏省南京市）为虎踞龙盘之地，世代帝王的都城。可先夺金陵作为根本。然后四出征伐，倡导仁义，广收人心，不要贪图子女玉帛。这样，天下就不难平定。”朱元璋听后十分高兴，当即留他在自己身边当谋士。后来朱元璋果真采纳了他的建议，定都南京。
统领亲兵
冯国用画像(2张)
后来，冯国用亲自率兵从克滁（今安徽滁州）、和（今安徽和县），在三叉河、板门寨、鸡笼山的战斗中，都立下了战功。1353年随军渡江南下，攻取太平（今安徽省太平县），累建军功。朱元璋命冯国用统领亲兵，委以心腹之任。
朱元璋擒拿陈野先后，又将他释放，命他招降自己的部众。冯国用料定陈野先一定会再次反叛，建议不要派他去招降。不久，陈野先果然反叛，但被其部下所杀，其堂侄陈兆先又拥兵驻扎方山。
至正十五年（1355年）六月，冯国用参与采石渡江之战，与诸将率军攻破元朝中丞蛮子海牙的水寨，又击败陈兆先，将其生擒，尽降其部众三万余人。当时降卒都疑惧不定，朱元璋便从中挑选骁勇能战者五百人为亲军，宿卫帐中。又将旧人全部摈去，只留冯国用随侍榻侧。至此，众人才安定下来。
累战有功
在此之后，朱元璋又命冯国用率领这五百亲兵进攻集庆，众士卒纷纷拼死抢先登城。冯国用与诸将齐心合力，接连攻取镇江、丹阳、宁国、泰兴、宜兴，又随朱元璋征讨金华，进攻绍兴，累功升至亲军都指挥使。在征战期间，冯国用曾经营救过大将徐达。
英年早逝
至正十九年（1359年）四月十五日，在参与绍兴之役时，冯国用因暴病死于军中，年仅三十六岁，朱元璋为之痛哭，于鸡笼山筑坛来祭奠他。后绘像于功臣庙，位列第八。
洪武三年（1370年），朱元璋追封冯国用为郢国公。
崇祯十七年（1644年），南明弘光帝追补开国名臣赠谥，冯国用获谥“武翼”。
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