至治三年(1323年)八月五日,英宗大驾从上都向南出发,夜晚驻营于距出发点三十里的南坡店。铁失与知枢密院事也先铁木儿、大司农失秃儿、前平章 政事赤斤铁木儿、前云南省平章政事完者、铁木迭儿子前治书御史锁 南、铁失弟宣徽使锁南,典瑞院使脱火赤、枢密院副使阿散、佥书枢 密院章台、卫士秃满及诸王按梯不花、孛罗、月鲁铁木儿、曲吕不花、兀鲁思不花等发动政变。趁英宗熟睡时,闯入皇帝行幄,以阿速卫兵为外应,先杀拜柱,铁失手弑英宗于卧床之上,史称“南坡之变”。
元朝建立以后,宗室内乱、宫廷政变、后妃干政、权臣用事等接连不断,令朝政混乱。元英宗即位后,决意改革朝政,因朝政被权相铁木迭儿及其党羽把持,难以推行。至治二年(1322年),铁木迭儿死,元英宗起用太常礼仪院使拜住为中书右丞相,开始推行新政,同时处死铁木迭儿之子八思吉思,并追查其党羽。以御史大夫铁失为首的余党很震恐,于是密谋政变。至治三年(1323年)八月五日,元英宗与拜住自上都(今内蒙古正蓝旗东)南返大都(今北京),途经南坡店(上都西南三十里)驻营。当日夜晚,铁失与铁木迭儿之子锁南、知枢密院事也先帖木儿、大司农失秃儿等十六人发动政变,以阿速卫军为外应,杀死元英宗和拜住。随后,迎立晋王也孙铁木耳(泰定帝)即位。史称此事件为「南坡之变」。