出身荆府
嘉靖十三年（1534）年，朱翊钜在蕲州出生，为永定王朱载墭嫡长子、荆王府嫡长孙。
嗣位荆王
嘉靖三十二年（1553）六月，朱翊钜祖父第五代荆王朱厚烇去世，父亲朱载墭在嘉靖二十九年就已去世。于是，当年十月，朱翊钜作为荆王府嫡长孙、永定王朱载墭的嫡长子，由永定王长子改封为荆王世孙，赐敕管理府事。嘉靖三十四年（1555）四月，正式被朝廷册封为荆王。
传承家风
祖父朱厚烇在位时，因身体不好，不能躬行礼仪，多次请求辞去禄饷，皇帝不准他辞职，让他安心静养，至于礼仪，就由弟弟富顺王朱厚焜代行。嘉靖四十五年（1566）十月，朱翊钜效仿祖父，“辞常禄五百石”，朝廷同意，“赐敕奖谕”。此前，荆王按规定每年可以享受“本色禄米一万石”，此后，改为每年支领禄米“九千五百石”。
隆庆四年病逝
翊钜在位十六年，于隆庆四年（1570）二月去世，年仅三十七岁。讣告传到朝廷，皇帝辍朝三日，后赐谥曰“恭”，“恭”的意思是“敬顺事上”，史称朱翊钜为“荆恭王”。
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