朱守谦之封地静江（洪武五年更名为桂林），为岭西重镇，“奠五岭之表，联两广之交，屏蔽荆衡，镇慑交海，枕山带江，控制数千里，诚西南之会府，用兵遣将之枢机也”。朱元璋封朱守谦于此要地，希望他“慎固边境，翼卫皇室”。

洪武五年（1372年）建靖江王府于桂林城中独秀峰下，立宫宇庙社数百间，外以高城周垣相护，气势非凡。在军政权力、官属规制、护卫甲兵、采禄赏赐、册宝仪仗等方面均与诸子一视同仁。但朱守谦并不愿就封，经马皇后劝慰方于洪武九年（1376年）十月二十八日成行。行至长沙时上表谢恩，朱元璋览之，不觉泪下而沽襟。遂特谕王府文武众官：“守谦未壮，犹有童心。既出镇西南，唯尔文武之臣是赖。尔等若谓守谦为已能，不与之谋，不导以理，非贤人君子矣。宜勖之以学，诱之向善。若有不从，必从容开喻，务成其德。守谦本幼，朕令其行者，盖以所保者有尔文武臣也。尔等其恪恭朕命毋怠。

次年（1377年）正月二十一日守谦抵达桂林。此时守谦年已十五有余。王府文武众官难以开喻。守谦知书，而不谨宪度，狎比小人；性情乖戾，阴贼险狠，肆为淫虐，国人苦之。而王府相府官又仗势欺凌广西护卫指挥耿良。朱元璋于是在洪武十三年（1380年）召守谦回京师而戒谕之。朱守谦复作诗讥刺。引古牵今，内多含冤抱恨。朱元璋怒而废其为庶人，使居凤阳力田，冀其知稼穑艰难而思所以保富贵也。而守谦乃云：“不恋车马之嬉游、住茅檐之矮屋，忘金饰之高楼，惟努力于田丘，甘心老死于桑林。”元璋又命儒臣编辑藩代事迹为《昭鉴录》教戒之。

七年后（1387年），朱元璋以为朱守谦经历了这么多的艰苦磨难，必定改过自新，便复其爵，徙镇云南。又椎本亲爱之意，援引古道，谆谆训诫。既行，又遣其妃之弟徐博同行，赐以玺书曰：“云南诸夷杂处，地险人顽，守者非恩威并行不可得而长久，故能者必恩威兼著，赏罚严明，笃在防奸御侮，不作无益之工以疲士卒。域内无警，使乐有余。士卒既安，土人畏威怀德，则久长必矣。云南冬无酷寒，夏无炎暑，气候和平，可谓乐地。然尔戴罪而往，所居之室且可取容而已，所领军士止存百人自随，其余悉与总兵官备御。因粮于外，且积余粮以备明年屯种。旧守军士皆是力农，仅能自给，若不度在下之情，必使坐食待尽，一有窘乏，大非便也。尔所居，非奉朕命，必欲称及尔心，则人劳灾兴，有不可逃。尔其钦哉！”

然朱守谦既至云南，复奢纵淫佚，掠杀不辜，默于财货，豪夺暴敛，号令苛急，军民怨恣。又以大理印行令旨，遣人往谕百夷，结果使者被百夷污辱。朱元璋只得又将其召回，仍安置凤阳。而朱守谦横咨如故，强取牧马，暴扰一乡。乃召至京师，笞而禁锢之。

洪武二十五年（1392年）正月卒，葬于凤阳泗州。元璋怜宗室诸王皆无后，册其嫡子朱赞仪为王世子，以其年幼，留京师教导。