毛晋少师事钱谦益,博学强记。并做过各个生计。天启、崇祯间屡试不就,家居读书、藏书。父清,孝悌立田,精于农事,家资颇丰。他无意仕途,立志于藏书,搜集善本秘籍遗书,不惜高价买书,别人出1000金,他出1200金,于是湖州书舶云集于七星桥毛家门前。当时有“三百六十行生意,不如鬻(yù)书于毛氏”的谚语。前后聚书达84000余册。建汲古阁﹑目耕楼。以高价购求宋代﹑元代刻本﹐对宋版元椠(qiàn),雇用高手以佳纸优墨影抄,字体工整,如同原作,遂以“毛钞”书著名。建有藏书楼名“汲古阁”、“绿君亭”,以藏精椠;另建“目耕楼”以藏通用本及抄校本。延聘名士为他校勘图书。藏书印众多,有“凤苞”、“毛晋私印”、“宋本”、“元本”、“汲古阁世宝”、“汲古得修绠”、“隐湖小隐”、“汲古藏书记”、“虞山汲古阁毛子晋图书”、“毛氏子九”、“毛氏藏书子孙永宝”、“毛晋秘籍审定真迹”、“笔砚精良,人生一乐”、“在在处处有神物护持”等,还有一枚56字大印章,印文为:“赵文敏公书卷末云:吾家业儒,辛勤置书,以遗子孙,其志何如。后人不读,将至于鬻,颓其家声,不如禽犊。若归他室,当念斯言,取非其有,无宁舍旃”。去世后,所藏书先后被泰州季振宜等家购藏,且多为宋元善本,后又大多归于徐乾学“传是楼”。