段纶，辽西郡令支县（河北迁安市）人。段纶少年以侠气闻名，隋朝时任左亲卫。高密公主丧夫后改嫁于段纶。（《唐太宗实录》记载为李渊长子隐太子李建成将高密公主许配给段纶。）李渊起兵之后，段纶在蓝田聚集了一万多兵马，迎接李渊，授金紫光禄大夫。
唐高祖登基后，授段纶驸马都尉。当时巴蜀还没有平定，唐高祖拜段纶为益州总管，代替李袭誉去招抚平定巴蜀，因功封纪国公。当时南宁州首府在共范川，段纶派俞大施到南宁州发布告示，说服那里的部落都向朝廷纳贡臣服，归顺唐朝。武德七年七月二十四日，巴蜀派使臣前来朝贡。巴蜀平定之后，段纶自行其是，设官授官。益州地方富饶，段纶掌握生杀大权，对上对下都态度随意，得罪了不少人。有人告他要谋反，朝廷派人来调查没有查到证据，就把他调回京师。
唐太宗登基后，段纶迁右光禄大夫、秘书监。从那以后段纶闭门修道，不再与人随意交往，开始孜孜不倦地搜集翻阅史书典籍。不久，段纶升任工部尚书。贞观三年六月，段纶被派往名山大川祈雨。七年，段纶因引荐巧匠杨思齐被削去官爵。贞观年间，段纶上表请辞，没有被批准，改授段纶光禄大夫、宗正卿。贞观十六年（642年）四月己酉去世，谥曰“安”，陪葬于昭陵。
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