至孝之子
殷不佞少年时即树立名节，居父丧而以极孝为人称道。喜好读书，尤其擅长吏术，初任南朝梁尚书中兵郎，很有能力。梁元帝萧绎承制，授予他为戎昭将军、武陵王谘议参军。
承圣元年（552年），梁元帝即位，改任殷不佞为武康县令。当时兵荒马乱饥荒遍行，百姓流离失所，殷不佞巡抚招集，以布包小儿负之于背而来的人数以千计。
承圣三年（554年），西魏攻陷江陵，殷不佞的母亲蔡氏去世，道路隔绝，殷不佞很久不能奔赴，四年之中，日夜号哭，居处饮食，常守居丧的礼节。永定元年（557年），陈武帝陈霸先受禅登基，建立南朝陈政权，起用殷不佞为戎昭将军、娄县县令。
特赦免官
永定三年（559年），陈文帝陈蒨即位，任命殷不佞为尚书左民郎，殷不佞没有就任，后为始兴王陈伯茂的谘议参军，兼任尚书右丞，后改任为东宫通事舍人。
天康元年（566年），陈文帝去世，其子陈废帝陈伯宗即位，以其叔父陈顼为太傅，录尚书辅政，很为朝廷众望所归。殷不佞一向以名节自立，又受委任于东宫，便与仆射到仲举、中书舍人刘师知、尚书右丞王暹等，谋划假造诏书让陈顼出朝任职。众人犹豫不决，没人敢先发，殷不佞便驰马到相府，当面宣读诏令，命令相王陈顼回府第。事情败露后，到仲举等人都被杀，陈顼器重殷不佞，特别赦免他，只是罢免了他的官职而已。
历任要职
光大二年（568年），陈顼废陈伯宗自立为帝，是为陈宣帝。任命殷不佞为军师、始兴王陈叔陵的谘议参军，加任招远将军。不久改任大匠卿，没有前往就任，又加任员外散骑常侍，兼任尚书右丞。继而又改任通直散骑常侍，右丞照旧。太建五年（573年），殷不佞去世，时年五十六岁，朝廷追赠他为秘书监。
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