事母养弟
殷不害，字长卿，是陈郡长平（今河南西华）人。祖父殷任（《南史》作殷汪），是南朝齐豫章王萧嶷的行参军。父亲殷高明，是南朝梁尚书中兵郎（《南史》作尚书兵部郎）。
殷不害性情特别孝顺，父丧期间过于尽礼，因此年少时就很知名。殷不害家世代崇尚节俭，住所特别贫寒，他有五个弟弟，都年幼体弱，殷不害既要侍奉母亲，又要抚养弟弟，勤劳之至，当时士大夫因他行为敦厚而称道他。
受帝重视
殷不害作品《灵禽幽卉图》殷不害十七岁时，担任南朝梁的廷尉平。殷不害擅长处理政事，同时修治儒家学术，礼制和法制或轻或重不适宜的，殷不害就上书指出，多被采用。
大同五年（539年），殷不害调任镇西府记室参军，不久又以原职兼任东宫通事舍人。当时朝廷政事多委托东宫办理，殷不害和舍人庾肩吾值日上奏政事，梁武帝萧衍曾对庾肩吾说：“你是文学之士，政事不是你的长处，为什么不让殷不害来呢？”可见梁武帝对殷不害的重视。
晋安王萧纲（即后来的梁简文帝）又因殷不害孝敬父母，赐给他的母亲蔡氏织锦裙襦、毡席、被褥，单夹衣等物都很齐备。大同七年（541年），殷不害担任东宫步兵校尉。
太清（547年—549年）初年，殷不害被调任为平北府谘议参军，东宫通事舍人职务不变。
承圣元年（552年），梁元帝萧绎即位，任命殷不害为中书郎，兼任廷尉卿。于是殷不害举家西迁江陵（今湖北荆州）。
途中病死
太建七年（575年），殷不害从北周返回陈朝（当时北周取代西魏，陈朝取代梁朝）。同年，陈宣帝陈顼下诏授任殷不害为司农卿，不久调任光禄大夫。
太建八年（576年），加任明威将军、晋陵太守。殷不害在晋陵郡生病，陈宣帝诏令他以光禄大夫之职回朝养病。
太建十四年（582年），陈宣帝去世，其子陈后主陈叔宝即位，加任殷不害为给事中。当初，殷不害回朝时，北周留下他的长子殷僧首，殷僧首便住在关中。
祯明三年（589年），早已取代北周的隋朝派兵攻打陈朝，攻陷陈朝都城建康（今江苏南京），陈朝灭亡。殷不害的儿子殷僧首前来迎接他，殷不害在途中病死，时年八十五岁。
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