家世显赫
佟国纲生于崇德初年，是一等公、都统佟图赖长子，康熙帝生母孝康章皇后之兄。这一家族成员在清初多任显职。顺治年间，佟国纲任一等侍卫（正二品），康熙帝继位后，佟国纲与其弟佟国维并称国舅。数年后，佟国纲升正蓝旗汉军都统（从一品），袭一等公，又调任镶黄旗汉军都统，统领汉军火器营。
签订和约
康熙二十八年（1689年），清朝派遣使团前往尼布楚，与沙俄使臣谈判议定边界。清朝使团以领侍卫内大臣索额图居首，佟国纲为辅。此次行程历时数月，备极艰辛，佟国纲的表现得到众人称赞。如使团前往尼布楚途中，经过温达河，因连日暴雨，河水高涨，人畜多被急流卷走，众人多有畏难情绪。
佟国纲为鼓舞士气，身先士卒，跳入水中，泅渡过河。即将抵达尼布楚时，使团成员对渡河前往会谈地点尚存疑虑。佟国纲称：“对方凭借大河的险峻，而且秋草容易枯萎，我军难以久留，所以拖延时日用来要挟我们。如果我们显示勇气，亲身到他们指定的地方，他们的士气就沮丧了。”在他的劝说下，众人不再犹豫。尼布楚谈判几度陷入僵局，佟国纲多次向使团翻译、传教士徐日升、张诚表示：“无论拖延几时，必订立和约而后返。”他以平和坚定的口吻，敦促徐日升、张诚两人积极从中斡旋。经中俄双方反复磋商，是年七月，《尼布楚条约》成功签订。这是中国与外国签订的第一个平等条约。
战死沙场
康熙二十九年（1690年），佟国纲随康熙帝征讨噶尔丹，佟国纲虽然担任高级军事将领，但是依然身先士卒地带领战士们冲锋陷阵，进攻叛军的“驼阵”，在战斗中不幸中弹，英勇捐躯，在这场大战中，两军各使解数，双方死伤枕籍，当日各以大炮火枪互轰开始，激战竟日，以双方士卒肉搏为止，激烈程度可见一斑，最终以准格尔军溃败，噶尔丹逃窜告终。
在班师回朝的时候，康熙帝准备亲自去迎接他的灵柩，被劝阻后让众皇子和百官出迎，并下令为他举行国葬。
雍正初年（1723年），雍正帝追赠佟国纲为太傅。后受其子鄂伦岱连累，也为雍正帝诟病，称他中枪身死，乃因平日蓄志忿戾，故特有意轻生，以辱国体。
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