隆庆五年(1571年),沐昌祚嗣其父黔国公爵位。
万历元年(1573年),从征擒拿叛乱蛮族罗思。
万历十一年(1583年),讨伐岳凤,使其投降,论功加封太子太保,再讨平叛乱的罗雄蛮,击退缅甸兵。得到云南军民的尊重。
万历二十三年(1595年),沐昌祚以病为由让爵于其子沐叡。
万历三十七年(1609年),沐叡以罪除爵,沐昌祚复封黔国公。
天启五年(1625年),沐昌祚去世,其孙沐启元袭爵。
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