朱高燧于永乐二年四月初四（1404年5月12日）被封为赵王，不久命居北京。

明成祖朱棣对于朱高燧这个幼子十分宠爱，因此朱高燧恃宠，时常做出不法之事，又和汉王朱高煦合谋夺嫡，并诬陷太子朱高炽，于是太子宫僚多得罪，明成祖朱棣得知其不法之事，大怒，立刻诛杀他的长史顾晟，同时褫夺朱高燧的冠服，幸得太子朱高炽求情才得免。后来明成祖选择国子司业赵亨道及董子庄为长史辅导他，他的行为才稍改善。

永乐二十一年（1423年）五月，明成祖朱棣病重。护卫指挥孟贤等人勾结钦天监王射成及内侍杨庆的养子伪造遗诏，打算毒死明成祖朱棣，废掉太子朱高炽，立朱高燧为帝。

总旗王瑜姻亲高以正为孟贤策划阴谋后告诉王瑜，王瑜立刻上告朱棣。不久，孟贤就被逮捕，得伪诏，伏诛，而王瑜就升为辽海卫千户。

明成祖问朱高燧：“你做的吗？”他十分害怕，吓得说不出话。但太子极力为他辩解：“这是下人的所为，弟弟一定不知道的。”自此，朱高燧行为日益收敛。

明仁宗即位，加朱高燧岁禄二万石，并在洪熙元年四月十六日（1425年5月3日）就藩彰德府，同时放弃常山左右二护卫。明宣宗即位，又赐田园八十顷。

宣德元年（1426年），汉王朱高煦谋反被擒，至单桥，尚书陈山迎接明宣宗朱瞻基。陈山建议捉拿朱高燧，因为他和朱高煦共谋逆很久，若不捉拿朱高燧，他日赵王也可能谋反，劳烦明宣宗。

此时明宣宗犹豫未决，唯有杨士奇认为不可。明宣宗说：“先帝和二位叔叔甚为友爱。汉王谋反，朕不敢赦免。但赵王没有谋反迹象，朕不忍心辜负先帝。”

后来朱高煦至北京，亦说尝试遣人与朱高燧通谋。户部主事李仪及尚书张本请求削赵王护卫，宣宗不听。

次年，朱高燧放弃常山中护卫及群牧所、仪卫司官校。宣宗命收回护卫，但无收回仪卫司。

朱高燧在宣德六年（1431年）八月过世，葬安阳县寿安山，今属安丰乡李家坡村。谥号简王，长子悼僖世子朱瞻坺早卒，一年后其子朱瞻塙就嗣位。