杨毓询,安徽泗县人,1895年(清光绪二十一年)生。毕业于北京陆军大学第五期。历任江西警备队统领,北京大总统府侍从武官。
1926年7月,任北京政府参谋本部次长。
1927年6月,任北京政府军事部陆军署次长。
1928年4月,兼北京政府军事部军政署署长。国民政府授陆军中将。
1939年,任汪伪政权军事筹备委员会委员,更设招待所于上海哥伦比亚路(现番禺路),以杨毓珣经理其事。
1940年3月,任汪伪中央政治会议议员。
1945年2月16日—8月15日,任伪山东省长。抗战胜利后被逮捕。
1947年病死于狱中,年52岁。