成化二年（1466年）九月，杨伟娶明英宗之女崇德公主（时为长公主，后进号大长公主）朱氏为妻，拜驸马都尉。
自明宪宗至明孝宗在位时期，杨伟多次奉命在清明、中元、冬至、正旦及帝后生日、大婚、忌辰，或灾异出现时代替皇帝分祭长陵、献陵、景陵、裕陵及景泰陵等皇陵。
弘治二年（1489年），崇德大长公主朱氏薨逝。
弘治九年（1496年）闰三月，杨伟调往南京“专奉孝陵祀事”。四月，掌南京左军都督府事。
正德七年（1512年）十一月戊子日（12月25日），杨伟去世。
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