王毅,字刚叔,处州龙泉县人,家贫不能买书,每借书于市,诵辄不忘。稍长,使视春,挟书册坐碓侧,米成粉而不知。旋读《太极图说》,谒金华许谦于山中,悟理一分殊之旨,久之,循淮泗,溯黄河,睹泰山凫绎之雄,徘徊阙里,怅然有千载之思,北至蒙元大都(今北京),荐绅先生若黄溍,揭侯斯、欧阳玄,危素争相引重,有荐为检讨编修者,皆引分固辞,不久后还乡里,以躬行实践为教,胡深、章溢、叶琛、叶世杰、季汶皆及门高第。
龙凤元年(1355年),处州路青田县潘惟贤、华仲贤聚众起义,声言攻龙泉县,而龙泉县因达鲁花赤台宝忽丁贪虐无状,龙泉县民于是给潘惟贤带路攻县治,台宝忽丁弃官印而逃,王毅与弟子章溢、季汶召豪杰镇压义军,义军败退,县治复为蒙元所有,蒙元以银币为赏,王毅不受,乞求更换达鲁花赤以抚慰残黎,台宝忽丁害怕因弃职而获罪,嫉恨有功的王毅,而元帅府这时要追究台宝忽丁弃职之罪,台宝忽丁遂纠集季溪恶少年抗命,杀害王毅于其家,享年五十二岁。
配偶叶氏、娄氏,皆无子,过继兄之子王彦珣。