洪武三十五年〔即建文四年〕十二月庚戌（1402年12月25日），娶安成公主为妻。
永乐五年七月丁卯（1407年8月18日），明成祖命宋琥佩平羌将军印，外放镇守甘肃。
永乐六年七月初六日（1408年7月28日），袭父爵西宁侯。
永乐八年七月丁卯（1410年8月2日），明成祖再命宋琥佩征虏前将军印，充总兵官镇守甘肃。
永乐十一年正月辛丑（1413年2月21日），召还南京。
永乐二十二年九月戊子（1424年10月8日），和襄城伯李隆、驸马都尉沐昕同任“南京操兵守备”。据郑晓《今言》记载，大概在永乐十年至二十二年间，宋琥曾以皇亲身份掌行孝陵祭祀。
洪熙元年（1425年）正月，因“坐不敬”削爵并革除驸马都尉头衔，其异母弟驸马都尉宋瑛袭封西宁侯（《国史唯疑》记载宋琥除被夺爵外，明仁宗还将宋琥置办的舟车、田庄都送给咸宁公主，不许宋琥、宋瑛兄弟往来）。
宣德五年三月壬子（1430年4月4日），明宣宗恢复宋琥驸马都尉身份，并每年给俸禄一千石。
据墓石记载，宋琥去世于宣德五年（1430年）。
正统八年八月乙未（1443年9月6日），安成公主去世，宋琥和公主有一子名宋铉（娶妻唐氏）。
正统八年九月丁卯（1443年10月8日），公主与宋琥之子宋铉请求让安成公主与其父宋琥合葬，且请求配给看坟人户。礼部说：“过去没有公主和驸马合葬的例子，只有永安公主与袁容之子私自将父母合葬。”明英宗说：“合葬，是古礼，批准宋铉合葬父母，但不批准他请求配给看坟人户的要求。”
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