早年经历
权溥出身高丽王朝世代簪缨的门阀贵族——安东权氏，是高丽开国功臣权幸（金幸）的后裔。十五岁举进士，至元十六年（1279年）及第，此后历任录詹事府、国学学谕、博士、右正言、佥议舍人等职。
高丽忠宣王即位后，设词林院，权溥被选为词林学士，深受宠幸。后历任秘书监、右副承旨、判礼宾寺事。
宦海沉浮
高丽忠烈王复位后，仍命他以左副承旨的身份掌管铨选。后升任密直学士，大德六年（1302年）以知密直司事之衔出使元朝，祝贺圣节。大德八年（1304年）正月，升任密直司使。大德九年（1305年）二月，拜判密直司事。六月，迁知都佥议司事。七月，升都佥议参理。
忠宣王复位后，他依然受到重用，于至大二年（1309年）四月获任都佥议评理。同年十一月出使元朝贺正。翌年拜佥议赞成事、判总部（相当于兵部）事，负责注拟七品以下武官人选。
皇庆二年（1313年）三月，权溥受封永嘉君。同年高丽忠肃王即位，权溥仍受器重，并于延祐七年（1320年）四月被擢为佥议政丞（首相）。又加修文殿大提学、领都佥议使司事，封永嘉府院君，赐“推诚翊祚同德辅理功臣”号。他还曾任征东行省员外郎郎中、王府断事官。同年十一月，金利用代他出任政丞，此后权溥不再任职。
晚年去世
权溥一生历仕五朝，宦途未受当时多次政治与外交风波影响，顺风顺水，从未被外放，亦未遭弹劾，任宰相达二十二年之久，可谓高丽官场的不倒翁。一家九人封府院君或君，“古未之有焉”。至正六年（1346年）去世，享年八十五岁，谥号“文正”。
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