早年经历
明弘治五年（公元1492年）吕怀出生于永丰（今上饶广丰），吕怀从小好学，十八九岁时，就思慕圣贤之学，经常一个人跑到僻静的小路上思考钻研，一天读到《延平语录》，里面教人观喜恕哀乐未表现出来的气象。吕怀便偷偷进行了尝试，积日累月，慢慢感觉气质渐次清明，钻研学问渐次得力。
其后师从湛若水，为湛氏的四大入门弟子（另三人为何迁、洪垣、唐枢）之一。
仕途生涯
嘉靖元年（公元1522年）吕怀登乡荐。嘉靖十一年（公元1532年）考中进士，选翰林第一，由庶吉士授兵科给事中，早期建储宫及薛从祀等疏。改南雍司业春坊左司直郎，历官右中允，以南京司业的身份掌翰林院事，吕怀一面在朝为官，一面钻研理学，著书立说，传播自己的学术思想。
传道授业
嘉靖四十年（公元1561年），唐伯元22岁中举，与潮阳周光镐结成莫逆之交，此后还成为姻亲。周光镐的父亲周孚先曾在南京与吕怀一同拜大学者湛若水为师。湛若水与王守仁一样主张知行合一，但特别倡导“随处体认天理”，以避免空谈良知，脱离社会实践，又避免“直任吾心”去胡乱实践。唐伯元与周光镐结识时，周孚先已去世，遂于明隆庆二年（公元1568年）一起到永丰（今江西广丰）石塘师从吕怀，学习吕怀的《三书本义》。
隆庆五年（公元1564年），唐伯元上京赴考，落第，遂独自回石塘，帮吕怀修订《历纪古义》。唐伯元从吕怀处接受了湛若水的学术观点，并使之更具实践性。
辞官还乡
后吕怀因不愿阿附权相，最终于南京太仆少卿任上致仕，辞官还乡。万历元年（公元1573年）吕怀辞世，寿过八旬。
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