初仕北周，袭爵容城县伯，食邑千一百户。从宇文宪讨伐北齐，卢恺说柏杜镇下之。迁小吏部大夫，增邑七百户。染工上士王神欢者，尝以贿赂自进，冢宰宇文护擢为计部下大夫。卢恺谏曰：“古者登高能赋，可为大夫，求贤审官，理须详慎。今神欢出自染工，更无殊异，徒以家富自通，遂与搢绅并列，实恐惟鹈之刺，闻之外境。”护竟寝其事。建德中，增邑二百户。岁馀，转内史下大夫，转礼部中大夫，为聘陈使副。先是，行人多从其国礼，及卢恺为使，一依本朝，陈国人莫能屈。四年秋，李穆攻拔轵关、柏崖二镇，命恺作露布，帝读之大悦，曰：“卢恺文章大进，荀景倩（荀顗）故是令君（荀彧）之子。”寻授襄州总管司录参军，转治中。大象元年，征拜东京吏部大夫。
开皇初，加上仪同三司，除尚书省吏部侍郎，进爵为侯，仍摄尚书左丞。每有敷奏，侃然正色，虽逢喜怒，不改其常。隋文帝嘉恺有吏干，赐钱二十万，并赉杂彩三百匹，加散骑常侍。八年，上亲考核百僚，以卢恺为上。卢恺固让，不敢受，高祖（杨坚）曰：“吏部勤干，旧所闻悉。今者上考，佥议攸同。当仁不让，何愧之有！皆在朕心，无劳饰让。”岁余，拜礼部尚书，摄吏部尚书事。会国子博士何妥与右仆射苏威不平，奏威阴事。卢恺坐与相连，上以卢恺属吏。宪司奏恺曰：“房恭懿者，尉迟迥之党，不当仕进。苏威、卢恺二人曲相荐达，累转为海州刺史。又吏部预选者甚多。卢恺不即授官，皆注色而遣。苏威之从父弟苏彻、苏肃二人，并以乡正征诣吏部。苏彻文状后至，而先任用；苏肃左足挛蹇，才用无算。卢恺以苏威之故，授朝请郎。卢恺之朋党，事甚明白。”隋文帝大怒：“卢恺敢将天官以为私惠！”苏恺免冠顿首：“皇太子杨勇将以通事舍人苏夔为太子舍人，苏夔即苏威之子。臣以苏夔未当迁，固启而止。臣若与苏威有私，岂当如此！”隋文帝答话：“苏威之子，朝廷共知。卿乃固执，以徼身幸。至所不知者，便行朋附，奸臣之行也。”于是除名为百姓。未几，卒于家。
自周氏以降，选无清浊，及恺摄吏部，与薛道衡、陆彦师等甄别士流，故涉党锢之谮，遂及于此。
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