徐景昌的父亲徐增寿因暗助燕王朱棣起兵造反，为建文帝朱允炆所杀。明成祖登基后，追封武阳侯，永乐二年（1404）追赠为定国公。明成祖召见时年十五岁的徐景昌，赐名景昌，承袭定国公爵位，授钦承祖业推诚奉义武臣、特进荣禄大夫、右柱国，食禄二千五百石，子孙世袭，命吏部慎选名儒教育他。徐景昌自小便聪明好学，跟随老师、丰城人丁秀学习，非常恭谨。
永乐四年（1406），命掌左军都督府。汴河溢，命徐景昌代祀。
永乐十三年（1415），明成祖到达北京，以公事入见，顾问再三，进对称旨，赐御马三，疋钞六万缗。
永乐十七年（1419），管理修建凤阳皇陵、宫殿。
永乐十八年（1420），侍朱高炽入朝。徐景昌为人骄纵，数次被弹劾，明成祖赦免了他。明成祖驾崩，徐景昌因居丧不出宿，夺冠服、岁禄，后来得到恢复。
洪熙元年（1425），命掌行在后军都督府。丁母忧。
宣德元年（1426），起复，朱高煦谋反，明宣宗下诏亲征，命徐景昌等驻守北京。师还，赉良厚。后车驾三出巡边，徐景昌皆扈从。
正统四年（1439），卒，年五十岁，葬宛平县京西乡黄家台。
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