万历三十八年(1610年),敬谨亲王尼堪出生,他是褚英的第三子。天命年间,尼堪曾随军征讨多罗特、董夔诸部,几次战役都立有战功。
天聪九年(1635年),八旗军攻打明朝,尼堪跟从豫亲王多铎率领大军进入锦州、宁远的地界牵制明朝大军。
崇德元年(1636年),皇太极称帝,建立大清。尼堪被封为贝子。同年十二月,皇太极御驾亲征,讨伐朝鲜,尼堪跟从豫亲王多铎追击朝鲜的国王李倧直至南汉山城,全歼了朝鲜的援军。
崇德四年(1639年),皇太极征讨明朝,尼堪从英亲王阿济格等人攻打塔山、连山。崇德七年(1642年),尼堪受命戍守锦州。
顺治元年(1644年)四月,尼堪跟从多尔衮率军入山海关,先在山海关大败李自成的军队,然后有跟从英亲王阿济格追击李自成的残部到达庆都,之后进封为贝勒。然后又跟从豫亲王多铎领大军自河南进军陕西,夹击陕西的李自成大顺军本部,大军自孟津至陕州,大破农民军。
顺治二年(1645年),尼堪跟从多铎的大军到达陕西与河南交界的潼关,李自成的大将刘方亮率军出潼关抵御清军,尼堪与巴雅喇纛章京图赖夹击刘方亮的军队,俘获了三百余匹战马。
然后尼堪又偕同贝子尚善击败李自成的骑兵部队,率军趋进归德,河南被清军平定。顺治帝下诏慰劳所部清军,赐给尼堪弓箭一把。
同年五月,尼堪又跟从多铎南下攻打南明的弘光政权,很快攻破了南京,率军追击并且抓获逃到芜湖的明福王朱由崧。又率军攻打江阴,尼堪与南明军队力战,攻克了江阴。大军班师回军,尼堪被赏赐黄金二百两、百银一万五千两、马鞍一副、战马五匹。
顺治三年(1646年),平定李自成的势力后,尼堪又跟从肃亲王豪格西征四川,攻打那里的张献忠的农民军。当时大顺军驻守汉中一带的主将贺珍袭扰汉中,二只虎、孙守法袭扰兴安一带,陕西各地的流寇纷纷起兵。
尼堪的大军到达西安后,从栈道向四川地区进军,珍自鸡率先在关头迎拒清军,尼堪率军击灭了他,然后迅速率军飞驰汉中围歼流寇的营地,流寇败走西乡,尼堪在楚湖追击他们,又到了汉阴,二只虎逃奔到四川,孙守法逃到了岳科寨。
同年十一月,跟从肃亲王豪格进入了四川,很快击溃了张献忠的主力,在西充斩杀了张献忠,自此,张献忠大西政权陷入分崩离析的状态。之后清军迅速进军西南,尼堪与贝子满达海分兵平定了遵义、夔州、茂州、隆昌、富顺、内江、资阳等地区。四川被平定。
顺治五年(1648年),尼堪的大军班师回朝。回到北京之后他又偕同英亲王阿济格平定天津一带的土寇,进封为敬谨郡王。
顺治六年(1649年),尼堪被任命为定西大将军,去山西大同讨伐叛将姜瓖,多次击败叛军。攻破姜瓖所设置的巡抚姜辉,他的大将罗英坛率领部众投降清军。多尔衮亲自赴大同招抚姜瓖,晋封尼堪为敬谨亲王爵位。很快从左卫围困大同,姜瓖的大将杨振威等人斩杀了姜瓖之后投降清军,尼堪率领大军回师。
顺治七年(1650年),尼堪与巽亲王满达海、端重亲王博洛打理六部的事务。摄政王多尔衮派遣尚书阿哈尼堪迎接朝鲜王弟,阿哈尼堪请求尼堪同意让章京恩国泰代替自己去迎接,后来东窗事发,尼堪因为包庇阿哈尼堪,被降为郡王。
顺治八年(1651年),又恢复为亲王。不久又因为坐视阿济格私自藏匿兵器而不报,被降为郡王。朝廷任命他掌管礼部。过了几个月,再次恢复亲王,掌管宗人府的事务。
顺治九年(1652年),南明大将孙可望等人从贵州出兵突入湖南,尼堪被任命为定远大将军,率领大军前去湖南讨伐孙可望。在将要启程的时候,顺治帝赐给他御服、佩刀、鞍马等物,顺治帝亲自送他至南苑。
之后南明大将李定国率军进入桂林,击毙了定南王孔有德,朝廷万急之下诏尼堪率军进入广西剿灭李定国的军队。
同年十一月,尼堪率领的大军到达湘潭,南明大将马进忠等隐蔽起来。清军向衡州进发,噶布什贤的大军在衡山县攻打明军,击败了明军一千八百人。尼堪率领大军在夜里行进,日夜兼程到达衡州。第二天,大军还未来得及布阵,明军四万与人骤然出现,尼堪指挥军队进攻,大破明军,向北追击二十余里,俘获大象四头、战马八百多匹。
此战之后,明军在林内设置伏兵,清军行进途中伏兵突然杀出,大军想要撤退,尼堪对他们说:“我军攻击明军不能有撤退者。我作为朝廷的宗室,如果撤退,有何面目回去?”率军奋勇直入,被明军重重包围,大军找不到突围的道路,尼堪指挥诸位将领冲杀,不幸陷入了泥淖之中,箭都被射尽,所以他拔出战刀与明军冲杀,力竭之后在阵内战死。
顺治十年(1653年),报丧的队伍回朝,顺治帝辍朝三日。命亲王以下的官员到郊外迎接,并赐予谥号“庄”。这一战,从征的诸位将领都因为损兵折将被论罪。 他的第二子尼思哈承袭了爵位。顺治十六年(1649年),朝廷追论尼堪私自取多尔衮死后的财物以及包庇尚书谭泰骄纵的罪过,因为他为国阵亡,所以保留爵位。