母亲赫连氏,身高七尺九寸。很有妇德。陆馛有把爵位传给陆琇的意思。陆琇九岁那年,陆馛对他说:“你的祖父东平王有十二个儿子,我是嫡长子,继承家业,如今已经年老,你正年幼,谁能做陆氏宗族的首领呢?”陆琇回答说:“又不是较量气力,担忧什么年幼。”陆馛赏识他的话,于是立他为世子。陆馥逝世,他继承爵位为建安王。
陆琇沉毅少言,雅好读书。以功臣子孙,为侍御长、给事中,迁黄门侍郎,转太常少卿、散骑常侍、太子左詹事、领北海王(元详)师、光禄大夫,转祠部尚书、司州大中正。会从兄陆睿之事免官。
景明初年,试守河内郡。咸阳王元禧谋反,令子昙和与尹仵期、薛继祖等先据河内。陆琇闻禧败,斩陆昙和首。时以陆琇不先送子,元禧败始斩首,责其通情,徵诣廷尉。廷尉少卿崔振穷治罪状,按察陆琇为大逆罪,陆宗大小,咸见收捕。会将赦,先薨于狱。陆琇之弟陆凯上书诉冤,世宗诏复陆琇爵,子陆景祚袭。