骨力裴罗出身于回纥药罗葛氏贵族家庭。这个家庭自吐迷度以来，一直世袭回纥部首领，还继袭瀚海都督。骨力裴罗的祖父伏帝匐和父亲承宗都做过本部首领，同时兼任瀚海都督。727年，凉州都督王君㚟（chuo）以私怨虐待居住在甘州、凉州（今甘肃张掖、武威及内蒙古阿拉善部分地区）地区的回纥等4部落，并诬告4部谋反。唐玄宗将其父瀚海都督承宗等4人流放岭南。回纥诸部推举承宗族的瀚海司马护输为首领，于729年起兵袭杀王君㚟，逃入后突厥。骨力裴罗为承宗之子（一说护输之子），跟随一块逃入后突厥。之前回纥南迁之时，尚有不少未能南迁的部落留在漠北臣服后突厥，骨力裴罗到来后，后突厥毗伽可汗让其统领所有回纥部落，游牧于鄂尔浑河流域，以便制衡后突厥内部其他势力。

734年毗伽可汗死后，后突厥内政混乱，叛乱此起彼伏。742年 (唐玄宗天宝元年)，回纥、葛逻禄、拔悉密3部乘突厥内乱，联合出兵攻杀突厥可汗骨咄叶护，共推拔悉密酋长为颉跌伊施可汗，骨力裴罗和葛逻禄酋长为左右叶护。突厥余众立乌苏米施可汗为主。唐朔方节度使王忠嗣与拔悉密等3部进击乌苏，乌苏逃走。

744年 (唐玄宗天宝三载)，骨力裴罗联合葛逻禄击败拔悉密，杀颉跌伊施可汗，自立为骨咄禄阙毗伽可汗，建立了回纥汗国，汗庭于乌德鞬山(即于都斤山，今鄂尔浑河上游杭爱山之北山)，并遣使告唐。唐玄宗先封骨力裴罗为奉义王，不久册封他为怀仁可汗。从此，唐朝正式承认了回纥可汗的地位，唐朝与回纥诸部在政治、经济、文化上的联系更加密切了。回纥汗国的建立，结束了漠北各民族分裂割据的局面，在历史发展上有进步作用。

745年 (唐玄宗天宝四载)，骨力裴罗攻杀后突厥的末代可汗——白眉可汗，遣使送白眉首级到长安报功，唐朝拜怀仁可汗为左骁员外大将军。回纥势力日益强盛，长期与唐朝保持友好关系。

骨力裴罗建立的回纥汗国，实力和规模都远远超过了吐迷度时期。统治的部众有11姓，共11个大部落。汗国控制的地域，东起室韦（今额尔古纳河一带），西至金山（今阿尔泰山），南跨大漠，尽有古匈奴故地。阴山以北的巴彦淖尔高原、乌兰察布高原、锡林郭勒高原、呼伦贝尔高原均在回纥汗国的控制之下。

回纥是随水草流移的游牧民族，畜牧业是主要社会经济部门。回纥盛产良马，与唐朝互市，每岁动辄以马数万匹易绢帛。狩猎业在社会经济中仍占有一定的地位。由于狩猎业发达，每年要向唐朝缴纳貂皮作为贡赋。

骨力裴罗建立的回纥汗国，社会性质是奴隶制。回纥人“以寇抄为生”，在对外战争中，回纥贵族掳掠大量外族人口，把掳获的人口作为其奴隶。吐迷度攻破薛延陀时，“并其部曲，奄有其地”。“契丹旧为回纥牧羊，鞑靼旧为回纥牧牛”②，表明回纥广泛使用种族奴隶。