齐永元初(499)，起家著作佐郎。
梁天监元年(502)，封西昌侯。历益州刺史、太子中庶子、左骁骑将军、领南琅玡太守，入为侍中。又出为雍州刺史，迁兖州刺史。
大通三年(529)，为中权将军、南兖州刺史。
大同五年(539)，迁中书令，出为南徐州刺史。
侯景乱起，忧愤成疾，太清三年，卒。
高季式性情豪爽，喜欢饮酒，仰仗自己家族世代有功勋，行为放浪而不拘小节。孙搴“醉甚而卒，时年五十二。”
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