门荫入仕

韦坚出身于名门望族，他的两个姐妹分别嫁唐睿宗儿子惠宣太子李业和唐玄宗儿子皇太子李亨，成为皇亲国戚，地位显贵。韦坚早年入仕，初任秘书丞。

治理漕运

开元二十五年（737年），韦坚任长安县令，才能卓越，以办事干练闻名。韦坚看宇文融、杨慎矜等人用搜刮钱财向皇帝进献的办法很快得到升迁，就转运从江淮调入京师长安的税赋，并在途经的州县设置官吏督查，因指挥管理得当，损耗大减，每年为国库增加巨量财富，唐玄宗因此称赞韦坚很有才干。

修建运渠

天宝元年（742年）三月，韦坚升任陕郡太守、水陆转运使。韦坚发现西汉为将关东税赋运进都城长安（今陕西省西安市）所修建的潼关至长安的运渠一直保留着。他就在咸阳测量，筑坝分渭河修运渠，截灞河、浐河，使水向东流，流到永丰仓（今陕西省华阴市境内）下面，又和渭水会合。原先，浐河流经长安城皇宫的左边长乐坡，东面有望春楼，韦坚在楼下挖潭来沟通漕运，用时二年修成。

举办盛典

唐玄宗为此登上望春楼，并下诏命百官到楼上去观看。韦坚事先调来关东小斛底船三百艘停在潭里，船工舵手都头戴大斗笠、身穿宽袖衣、脚穿草鞋，像吴、楚一带的服装样式一样。每艘船都写有州郡的名称，将州、郡的特产陈列在船上。如广陵郡就是绵、铜器具、官制的绫绣；丹阳郡的京口绫衫段；晋陵郡的折造官端绫绣；会稽郡就是罗、吴绫、绛纱；南海郡就是玳瑁、象牙、珍珠串、沉香；豫章郡是特制瓷饮具、温茶器、茶锅；宣城郡是空青矿石、孔雀石；始安郡是蕉葛布、蟒蛇胆、翠色鸟羽；吴郡的三破糯米、方文绫等等。数十郡的地方特产，应有尽有，琳琅满目。船都首尾相连，连绵几十里。关中地区的民众没见过这多帆船和摇橹，看到的人都很惊奇。

此前，民间流传《得体纥那歌》，歌中有“扬州铜器”的歌词。陕县县尉崔成甫认为韦坚运来大批南方货物与歌中的话相应，就改歌名叫《得宝歌》，自编曲十多种，命官吏学唱。到这时，他自己穿着缺襟衫，短袖锦衣，绛色束额巾，站在船头领唱，几百名歌伎，都穿戴打扮得鲜艳夺目，一齐应和，鼓乐齐奏。船走到望春楼下，韦坚跪着拿来船上各郡的小货物呈给唐玄宗，用来赐给皇亲和侍臣。又呈上上百种盘装食品，府县和教坊的乐队一起合奏，韦坚的妹妹惠宣太子妃韦氏也拿出各种宝物供楼上陈设。唐玄宗见此盛景大喜，立即擢升韦坚为三品左散骑常侍，他的部属也有不同的奖赏，又免去服劳役者一年的赋税，船工共赏钱二百万贯，将潭赐名为“广运潭”。

宰相妒忌

天宝三载（744年）正月，韦坚因修漕运之功，以青光禄大夫、左散骑常侍、陕郡太守、水陆转运使、勾当缘河及江淮南租庸转运处置使等职，兼任御史中丞，被封韦城县男爵。

韦坚的妻子是楚国公姜皎的女儿，是宰相李林甫舅舅的孩子，李林甫开始和韦坚很亲热，看到他得宠了，就讨厌他。韦坚认为得到唐玄宗的宠信，急于上进，于是和宰相李适之交好。李林甫心中愈发忌恨，害怕韦坚以后入阁为相，威胁自己地位，因此设法排挤。九月，李林甫将韦坚调任刑部尚书，剥夺了韦坚所兼诸使实权，用杨慎矜接替他。韦坚失去了原任职务，开始怨恨李林甫。

河西、陇右节度使皇甫惟明曾多次在唐玄宗面前贬低李林甫，称赞韦坚的才干，李林甫知道了这事。皇甫惟明曾为忠王李亨的好友，在当时已经是皇太子了。韦坚和皇甫惟明支持皇太子李亨，暗地里劝唐玄宗除掉李林甫。而唐玄宗已渐怠于政事，贪图享乐，仍将朝事委于李林甫。李林甫与心腹杨慎矜计议，寻隙陷害皇太子李亨和支持他的韦坚、皇甫惟明等人。

全族被害

天宝五载正月十五（746年2月9日），当晚为元宵灯节，韦坚和皇甫惟明聚会。李林甫得知后，趁机上奏说韦坚身为外戚却和边将交好，是预谋发动政变，拥立皇太子李亨登基。唐玄宗下诏审讯韦坚和皇甫惟明，李林甫便指使杨慎矜、杨国忠、王鉷、吉温等人罗织他们的罪名，唐玄宗被李林甫等人迷惑，便贬韦坚为缙云太守，贬皇甫惟明为播川太守，查抄没收了他们的家财。韦坚的弟弟们上诉说冤枉，唐玄宗大怒。太子李亨惊恐之下，上表和太子妃韦氏（韦妃）断绝了关系。六月，韦坚又被贬为江夏员外别驾。李林甫虚构宰相李适之和韦坚交好，贬李适之为宜春太守。七月，韦坚被流放岭南临封郡（今广东省封开县）。韦坚的弟弟将作少匠韦兰、鄠县县令韦冰、兵部员外郎韦芝、儿子河南府户曹韦谅等人都被免职并贬往远地。十月，唐玄宗派监察御史罗希奭追上韦坚并杀害。又在黔中杀皇甫惟明。韦坚的弟弟和儿子也全部被杀，只有韦坚的妻子姜氏被送还本宗。

死后株连

韦坚被害后，仓部员外郎郑章被贬为南丰丞、殿中侍御史郑钦说被贬为夜郎尉、监察御史豆卢友被贬为富水尉，监察御史杨惠被贬为巴东尉，受到牵连的大臣有十几人。唐玄宗又贬薛王李琄为夷陵郡员外别驾，皇太子李亨惊恐之下上表唐玄宗，声明与太子妃韦氏（韦妃）断绝婚姻关系。

李林甫又派人赴江南一带搜罗韦坚“党羽”，拘捕了许多漕运小吏和船工，将许多无辜者投进了监牢，趁机敲诈勒索，搜刮民财，逼得许多百姓丧生，多数人都光着身子死在狱中。直到李林甫死后，这场行动才停止。