早年经历

北宋天禧三年（1019年），王珪出生于舒州（今安徽省潜山县）。王珪少年时机敏出众，出语惊人。堂兄王琪读他所赋之作，赞叹说：“骐骥刚出生，已有远大的志向，只是坚硬的筋骨未长成而已。”

庆历二年（1042年）三月二十二日，王珪高中进士甲科第二名（榜眼）。四月二十三日，被任命为大理评事、扬州通判。王珪到任后，吏民都轻视王珪，有大校（军官名，位低于将）轻视王珪不公谨，王珪将其捉拿依法论处。

庆历三年（1043年），王伦起兵，进犯淮南，王珪提议出城袭击王伦，王伦军逃走。

入京为官

庆历六年（1046年）十月七日，王珪被召入京任太子中允，入集贤院。

皇祐三年（1051年）约八月初，王珪任盐铁判官，兼修起居注。八月十七日，任契丹正旦史，出使辽国，贺辽国国主正旦。

皇祐五年（1053年），王珪进知制诰。同年正月二十日，王珪权知贡举。

嘉祐元年（1056年）十二月，王珪进翰林学士。

嘉祐二年（1057年）正月，王珪与欧阳修、梅尧臣、范镇、梅挚同知礼部贡举。七月，因母亲去世丁忧而去职。

官拜翰林

嘉祐四年（1059年）十月，王珪被召入京，为翰林学士兼侍读学士。

嘉祐六年（1061年）正月，王珪权知贡举。六月，考察订定茶法。九月，判史馆。

嘉祐七年（1062年）八月初一，王珪上书，驳斥有司庙祭与祭日同，乐备而不作之论。并奏议大祀、中祀、从祀分别所用牲、香数，宋仁宗同意了他的建议。同年，宋仁宗准备立太子，中书召他起草诏书，他说：“这是大事，非当面接受圣旨不可。”第二天，王珪请求觐见了宋仁宗，当面奏对：“天下臣民盼望立太子很久了，这果真是陛下的心意么？”宋仁宗道：“朕意已决。”王珪再拜祝贺后，才退下起草诏书。欧阳修听到后叹息说：“是真学士啊！”十二月，宋仁宗在宝文阁设宴，作飞白书分给侍臣，命王珪记下年月姓名。欧阳修得双幅大书，王珪夹题八字云：“嘉祐御礼赐欧阳修。”王珪也得到了赏赐书法。又在群玉阁设宴，宋仁宗让王珪作序，并以自己所用笔、墨、笺纸、砚赐给王珪。

嘉祐八年（1063年）三月，宋仁宗驾崩，王珪草拟了《仁宗遗诏》。四月，上书请皇太后还政。七月二十九日，宋英宗命王珪议定仁宗的谥号与庙号，王珪作《仁宗谥号议》，定仁宗谥号为“神圣文武明孝皇帝”。十二月，王珪受命与贾黯、范镇、宋敏求等编修《仁宗实录》。

治平元年（1064年）五月十一日，王珪再次上疏请太后还政；九月，经王珪、贾黯等奏议，复置武举。同年，知审官院。

治平二年（1065年），王珪上书，奏请宜称濮安懿王（即宋英宗生父赵允让）为皇伯，这样才合乎礼仪。同年七月，为礼仪使。

治平四年（1067年），宋英宗忽然召他来蕊珠殿。当初宋仁宗立太子时，王珪请求当面奏对，有人借此偷偷诬陷他。这时宋英宗传诏令他兼任端明殿学士，赐他盘龙金盆，告诉他说：“从前误信谗言，朕现在已全然消除疑虑了。”王珪致谢说：“不是陛下圣明，我早就死了。”正月八日，宋英宗驾崩，宋神宗继位。进封百官，王珪迁翰林学士承旨。

官拜宰辅

熙宁三年（1070年）正月九日，王珪权知贡举。八月，受命编修《三司令式》。十二月，拜参知政事。

熙宁四年（1071年）六月，王珪任桥道顿递使。

熙宁九年（1076年）十月，王安石罢相，王珪进为同中书门下平章事、集贤殿大学士。

熙宁十年（1077年）五月，宋神宗令王珪等修仁宗、英宗史。

元丰三年（1080年）三月，吴充因病罢相，王珪为独相。随后，宋神宗命王珪提举《两朝国史》，赐笔墨器币。九月，为正议大夫。随后因改革官制（元丰改制），王珪又被超授为银青光禄大夫兼门下侍郎，加监修国史。

元丰五年（1082年）四月，王珪拜尚书左仆射兼门下侍郎。

元丰六年（1083年）十一月二日，进封王珪为郇国公。

身后荣辱

元丰八年（1085年），宋神宗患病，王珪请皇太后立延安郡王为太子。太子立，是为宋哲宗。三月，宋神宗驾崩，宋哲宗即位。进王珪为金紫光禄大夫，封岐国公。同年五月十八日（6月12日），卒于任上，享年六十七岁，追赠太尉，谥号文恭。六月，赐王珪寿昌坊官第，加赠太师，命陆佃监护其丧葬事宜。

绍圣四年（1097年）四月，因邢恕等人诬陷，王珪被追贬为万安军司户，削夺诸子官籍。元符三年（1100年）五月，宋徽宗下诏，恢复王珪赠谥。崇宁二年（1103年）四月，又剥夺追回王珪所赠谥号。崇宁三年（1104年）二月，将王珪列为元祐党籍。大观二年（1108年）三月，去除王珪的元祐党籍。政和三年（1113年）七月，再次恢复王珪的赠谥。