早年经历
裴忌，字无畏，河东闻喜（今山西闻喜）人。裴忌出身魏晋南北朝时期的大族“河东裴氏”，祖父裴髦，在南梁担任中散大夫；父亲裴之平，官至散骑常侍、右卫将军、晋陵太守。裴忌年少聪敏，见识和度量兼备，熟读史籍，为时人所称赞。早年担任南梁豫章王萧栋的法曹参军。
随讨叛乱
太清二年（548年），河南王侯景举兵叛梁。裴忌招募兵勇，跟随司空陈霸先征讨侯景，累立军功被封为宁远将军。后来陈霸先诛杀王僧辩，其弟王僧智在吴郡起兵抗拒陈霸先，陈霸先派黄他讨伐王僧智，王僧智率兵在西昌门迎战，双方相持不下，陈霸先委以裴忌重任，于是裴忌率领部下精兵，轻装出发，日夜兼程，从钱塘直抵吴郡城下。随后裴忌让军队在城外鸣鼓喧哗，据守城内的王僧智以为大军来袭，便乘小船弃城而逃投奔了杜龛，裴忌得以成功收复吴郡。裴忌夺城有功，被陈霸先上表举荐为吴郡太守。
入陈任职
永定二年（558年），陈霸先受禅登基，建立陈朝，裴忌被授为左卫将军。
天嘉（560年－566年）初年，裴忌出京任持节、南康内史。当时义安太守张绍宾拥兵据城反叛。陈文帝陈蒨命裴忌为持节，都督岭北诸军事，率兵平定叛乱。裴忌还朝后升任散骑常侍、司徒左长史。
天嘉五年（564年），裴忌迁任云麾将军、卫尉卿，封东兴县侯，食邑六百户。
光大（567年 - 568年）初年，湘州刺史华皎在长江上流反叛，当时辅政的安成王陈顼尽命众军出讨，委任裴忌总管建康中外城防诸军事。
太建元年（569年），裴忌被任命为东阳太守，改封乐安县侯，食邑一千户。
太建四年（572年），裴忌出任太府卿，次年（573年）转任都官尚书。
北伐被俘
太建五年（573年）三月，陈宣帝陈顼计划北伐北齐，尚书左仆射徐陵认为吴明彻了解当地风俗，统军、谋略之才无人能比，推举他为主帅，裴忌也力赞吴明彻为主帅，徐陵又推举裴忌做副将，于是陈宣帝诏令裴忌为监军，与吴明彻领兵十万出征北伐。因收复淮南失地有功，裴忌被授为军师将军、豫州刺史。裴忌到任上后，积极安定抚慰当地百姓，颇得民心。不久裴忌又被改授为使持节、都督谯州诸军事、谯州刺史。但还未来得及上任，朝廷又命裴忌为都督随吴明彻北上进讨彭、汴，裴忌与吴明彻兵分两路，吴明彻于吕梁战败。
终老于隋
吕梁兵败后，裴忌与吴明彻一并为北周俘虏，北周任命裴忌为上开府。祯明三年（589年），隋朝灭陈，统一中国。隋开皇十四年（594年），裴忌在长安去世，享年七十三岁。
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