陆玩出身世家大族，他器量宽厚儒雅，成年时已有美好名声，贺循多次称赞他清正而处事公平允当，曾推辞郡里和东海王司马越的辟命。晋元帝司马睿任丞相时，陆玩被任命为丞相参军。屡次升迁后至奋武将军，拜侍中。陆玩以疾病为由辞职。
后来，王敦任命陆玩担任自己的长史，更以军令威逼，陆玩逼不得已而应命。
太宁二年（公元324年），王敦之乱被平定后，有关部门建议将包括陆玩在内的王敦的属官们免官禁锢，以责备他们既不能阻止王敦叛逆。丹杨尹温峤上表为陆玩等人申辩，而尚书令郗鉴同意禁锢王敦官属，最终晋明帝采纳温峤的意见，陆玩得免于禁锢。 及后，陆玩再拜侍中，转任吏部尚书，兼领会稽王师，陆玩推辞不接受。后再转尚书左仆射，兼领本州（扬州）大中正。
咸和二年（公元327年），苏峻之乱爆发，苏峻于次年领军攻入建康，掌握朝政，不久后更强迁年幼的晋成帝到石头城，而陆玩则与其兄左光禄大夫陆晔留守宫城。
咸和四年（公元329年）正月，陆玩与陆晔成功游说苏峻将领匡术献上宫城苑城向讨伐军投降。同年，苏峻之乱被平定，陆玩亦因功勋获封兴平伯。
咸和六年（公元331年）八月，陆玩升任尚书令。 朝廷其后下诏称许陆玩，加授左光禄大夫、开府仪同三司，并加散骑常侍，陆玩两次上疏推辞，均未获准。
咸康五年（公元339年）七月，丞相王导逝世；同年八月，太尉郗鉴逝世；次年正月，司空庾亮逝世。半年之间，朝内外三名重臣相继去世。朝廷因陆玩有德望，升陆玩为侍中、司空， 赐羽林四十人。但陆玩自感是东晋人材凋宁，才由自己担任三公，于是处处谦让，例如不任命司空属下的掾属，后经成帝劝说才被逼从命。
咸康七年（公元341年）十二月，陆玩病逝，享年六十四岁，获赠太尉，谥号康，朝廷赐兵丁千人，守冢人家七十家。晋孝武帝太元（376年—396年）年间，朝廷功臣的待遇普遍被削减，连曾经执政的司空何充等人都只剩六家，因陆玩有辅佐创业的功绩，之前陪先帝陵墓而葬，朝廷因此特别设置兴平伯官属用以保卫他的墓地。
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