陆缮,字士繻,吴郡吴人。以出任梁宣惠武陵王法曹参军起家。
承圣年间,任命为中书侍郎,负责东宫文牍的管理工作。江陵失陷,陆缮隐蔽身份穿着平民服装逃回京城。
绍泰元年,任命为司徒右长史,御史中丞,因为父亲所任职务到御史中丞为止,陆缮坚决辞谢不肯就任。
陈霸先引荐陆缮为司徒司马,升任给事黄门侍郎、领步兵校尉、通直散骑常侍,兼任侍中。
永定元年,升任侍中。当时留异拥兵割据东阳,新安人向文政与留异连结,因此占据本郡,朝廷任用陆缮为贞威将军、新安太守。
陈世祖继位,征召为太子中庶子,领步兵校尉,负责管理东宫文牍。任命陆缮为尚书吏部郎中,步兵校尉的职务依旧担任,仍然侍奉东宫。
陈宝应被平定后,调出朝廷任贞毅将军、建安太守。任职期满,任散骑常侍、御史中丞,还是以父亲任御史中丞所终,坚持辞谢,不许可,于是姑且更换官舍移居开来。
太建初年,升任度支尚书、侍中、太子詹事,管理东宫事务,领扬州大中正。到太子亲自处理各种政务,解除陆缮管理东宫的职务,加官散骑常侍,改为加官侍中。升任尚书右仆射,接着升任左仆射,参与掌管选拔人才的事务,侍中职务依旧担任。改任尚书仆射,领前将军。重新任命为左仆射,领扬州大中正,另外韶令陆缮与徐陵等七人参与议论朝政。
太建十二年,去世,当时年纪六十三岁。赠给侍中、特进、金紫光禄大夫的官衔,谥号叫做安子。
太子因为陆缮是东宫旧臣,特别赐给出殡前夕设奠祭告亡灵的仪式。