以才智著称,杨骏心腹,和从弟王济不和。杨骏之弟杨珧、杨济因为担心物极必反,与李斌等人恳切劝谏,王济趁机诋谮,杨骏贬斥王佑任河东太守。后来,杨骏排挤汝南王司马亮,逼退卫瓘,都是王佑的谋略。
王济任侍中,父王浑任尚书左仆射,王浑属下有时处理事务不当,王济性格严厉,严惩之。王佑平素就与王济不和,王佑朋党认为王济不顾及父王浑,因此诽谤王济不容其父,司马炎从此就疏远王济贬为河南尹,未上任,因鞭打王府的属吏被定罪免官,于是被贬斥出朝,搬家北芒山脚。
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