以才智著称，杨骏心腹，和从弟王济不和。杨骏之弟杨珧、杨济因为担心物极必反，与李斌等人恳切劝谏，王济趁机诋谮，杨骏贬斥王佑任河东太守。后来，杨骏排挤汝南王司马亮，逼退卫瓘，都是王佑的谋略。
王济任侍中，父王浑任尚书左仆射，王浑属下有时处理事务不当，王济性格严厉，严惩之。王佑平素就与王济不和，王佑朋党认为王济不顾及父王浑，因此诽谤王济不容其父，司马炎从此就疏远王济贬为河南尹，未上任，因鞭打王府的属吏被定罪免官，于是被贬斥出朝，搬家北芒山脚。
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