元狩四年（前119年），右北平太守路博德跟随霍去病北征匈奴，立下战功，官拜邳离侯。
元鼎五年（公元前112年）秋，遣伏波将军路博德出桂阳，下湟水；楼船将军杨仆出豫章，下浈水；归义越侯严为戈船将军，出零陵，下离水；甲为下濑将军，下苍梧；皆将罪人，江、淮以财楼船十万人。越驰义侯遗别将巴、蜀罪人，发夜郎兵，下牂柯江，咸会番禺。
元鼎六年（公元前111年)，路博德官拜伏波将军（这是西汉有史可查的第1位伏波将军），率军参加了对南越国的讨伐，平定了南越。
元封元年（公元前110年），路博德率军攻下海南岛，在此设立珠崖、儋耳两郡，此乃中国直接对海南统治的开始。
太初三年(公元前102)， 强弩都尉路博德筑居延塞，称“遮虏障”。 后沿弱水岸筑长城接酒泉塞，遂成为历代屯兵设防重镇。后置居延县，为张掖郡都尉治所。
天汉二年（公元前99年），强弩都尉路博德率兵在半道迎接李陵之军，以作侧应。博德曾为伏波将军，不甘为陵之後距，就奏称“方秋匈奴马肥，未可与战，臣愿留陵至春，俱将酒泉、张掖骑各五千人并击东西浚稽，可必擒也。”。汉武“疑陵悔不欲出而教博德上书”，大怒不许。李陵于是只有匆忙率领步卒五千，兵出居延。
天汉四年（公元前97年）春正月，朝诸侯王于甘泉宫。发天下七科谪及勇敢士，遣贰师将军李广利将六万骑、步兵七万人出朔方，因杅将军公孙敖万骑、步兵三万人出雁门，游击将军韩说步兵三万人出五原，强弩都尉路博德步兵万余人与贰师会。广利与单于战余吾水上连日，敖与左贤王战不利，皆引还。”
具体时间不详，路博德后因犯法而被贬官，改任强弩都尉，在居延屯田，不久死在当地。
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