早年经历

天顺七年二月十二日（1463年3月1日）或十月十二日（11月22日），蒋冕出生于云南临安府河西县（今云南省玉溪市通海县河西镇）官舍。

成化十三年（1477年），蒋冕参加广西乡试，高中解元，丘濬对他表示称赞。

成化二十三年（1487年），蒋冕考中进士。三月二十七日（4月20日），蒋冕被选为翰林院庶吉士，进入翰林院读书，老师为汪谐、傅瀚。

从侍东宫

弘治二年十一月十日（1489年12月2日），蒋冕担任翰林院编修。

弘治八年四月三日（1495年4月27日），蒋冕乞求归省，明孝宗不允。

弘治十三年九月十五日（1500年10月7日），皇太子朱厚照出阁，明孝宗听从大学士刘健等人的建议，任命蒋冕、傅圭兼任司经局校书，侍奉东宫讲读。十二月十四日（1501年1月3日），蒋冕以九年秩满，升任右春坊右中允，仍侍奉东宫讲读。

弘治十六年五月二十六日（1503年6月19日），李东阳与刘健、谢迁上言请求编写《历代通鉴纂要》，并列出了编修人员，蒋冕名列其中。

弘治十七年七月九日（1504年8月18日），蒋冕请假回乡省母，明孝宗同意了，并给予驿站车马给蒋冕归省。

正德重臣

弘治十八年十一月二十七日（1505年12月22日），明武宗以从侍东宫的功劳，升任蒋冕为右春坊右谕德兼翰林院侍讲，后丁母忧归。

正德五年四月二十日（1510年5月27日），蒋冕守丧期满，官复原职。五月七日（6月12日），蒋冕升任翰林院侍读学士。七月十一日（8月15日），蒋冕被明武宗任命为应天府考试官，主持应天府乡试，录取了很多名士。

正德六年三月十四日（1511年4月11日），蒋冕被任命为殿试读卷官。三月二十七日（4月24日），明武宗命蒋冕和靳贵教习庶吉士，担任进士许成名等人的老师。五月十五日（6月10日），蒋冕升任詹事府少詹事，仍兼翰林院侍讲学士，不久加散官，被授为中顺大夫。十二月二十一日（1512年1月9日），蒋冕升任吏部右侍郎。

正德七年九月二十四日（1512年11月2日），因直隶、河南、山东、江西等地的贼寇被讨平，明武宗对大臣进行封赏，其中蒋冕被赏银二十两、纻丝一表里。同年，蒋冕进阶为嘉议大夫。

正德八年七月十日（1513年8月10日），蒋冕升任吏部左侍郎。

进入内阁

正德九年二月十六日（1514年3月12日），蒋冕奉旨以吏部左侍郎兼翰林院学士，掌管詹事府，进入内阁，专门掌管皇帝命令的起草。三月十日（4月4日），蒋冕再次被任命为殿试读卷官。十一月，蒋冕升任礼部尚书，仍兼任翰林院学士。十二月，蒋冕推辞任命，明武宗不允许，并对蒋冕进行褒奖。

正德十年正月二十日（1515年2月3日），蒋冕之子蒋履坦被荫为国子生。蒋履坦本是蒋冕兄长蒋昪的儿子，后过继给蒋冕，按照规定只有生子才能被荫为国子生，但是由于蒋冕的生子还尚在襁褓之中，蒋冕请求荫蒋履坦为国子生。四月五日（4月18日），蒋冕上疏请求罢免自己，明武宗不允。

参预机务

正德十一年四月八日（1516年5月9日），蒋冕自我检举请求辞职，明武宗不允。八月二十八日（9月24日），蒋冕升任文渊阁大学士，并被赐予玉带，参预机务，蒋冕对此表示推辞，明武宗不允，并对他进行了褒奖。

正德十二年二月一日（1517年2月21日），明武宗派遣蒋冕到曲阜祭孔子。三月十四日（4月4日），蒋冕第三次被任命为殿试读卷官。五月十八日（6月6日），明武宗以山西岢岚、辽东开原、四川等地的贼寇被平定，认为内阁大臣谋赞有功，对蒋冕赏银五十两、彩叚四表里，并荫子侄一人做锦衣卫，世袭正千户，蒋冕表示推辞，明武宗同意辞世袭武职，改为荫文职中书舍人，蒋冕仍然推辞，明武宗未同意他的推辞，对他进行了褒奖。七月十日（7月28日），明武宗升蒋冕为太子太傅、礼部尚书兼武英殿大学士，蒋冕表示推辞，明武宗不允许，并对他进行了褒奖。八月一日（8月17日），明武宗从德胜门出门，到达昌平。八月二日（8月18日），蒋冕和其他内阁大臣跑到了沙河，终于追上了明武宗，请求明武宗回京，明武宗不允，于是蒋冕等人返回。

正德十三年正月六日（1518年2月15日），明武宗从宣府回到京城，明武宗下马坐在帷幄里，蒋冕端着果槅表示祝贺。二月八日（3月18日），明武宗派遣蒋冕到曲阜祭孔子。七月五日（8月10日），蒋冕被赏银五十两、纻丝四表里，荫子侄一人锦衣卫，世袭正千户。七月九日（8月14日），蒋冕以年老体衰请求致仕，明武宗不允。

正德十四年二月九日（1519年3月9日），蒋冕推辞银牌的赏赐，明武宗不允许。二月二十一日（3月21日），蒋冕与其他内阁大臣请求给圣母皇太后尊号“慈寿”之上再加二字，以示皇帝的孝顺，明武宗没有答复。三月十四日（4月12日），明武宗凭着“威武大将军”的身份巡视边境，蒋冕当时患病请假，上疏劝阻说：“陛下自我减损威望身份，下降身份如同臣子，如果所到之处各藩王以大将军的礼节相见，陛下用什么言辞责备他们？以前睿皇帝率军北征，六军官兵将近三十万，尚且被困在土木。现在值班警卫力量单薄，去巡视边疆，怎么不令人提心吊胆呢？”明武宗没有答复。四月十二日（5月10日），蒋冕以病请求致仕，明武宗不允。五月十日（6月6日），蒋冕再次请求致仕，明武宗不允。七月十六日（8月10日），《文献通考》成，明武宗赐银币给蒋冕。八月六日（8月30日），明武宗派遣蒋冕到曲阜祭孔子。八月十一日（9月4日），明武宗命蒋冕和梁储随从南征。八月十二日（9月5日），明武宗荫蒋冕和其他内阁大臣的子侄各一人为锦衣卫，世袭正千户，杨廷和带头表示推辞，明武宗不允。

正德十六年正月十七日（1521年2月23日），蒋冕被加封为少傅，谨身殿大学士。三月十八日（4月24日），蒋冕奉旨诛杀江彬。

四朝元老

正德十六年四月二十一日（1521年5月27日），朱厚熜即皇帝位。五月十一日（6月15日），蒋冕第四次被任命为殿试读卷官。六月五日（7月8日），蒋冕请求致仕，明世宗不允，并对他进行挽留。六月二十四日（7月22日），蒋冕再次请求致仕。当时，御史张鹏上疏评论大臣是否贤良，请求罢免蒋冕。蒋冕于是请求离职。朝廷议论愤愤不平，众多给事、御史都说蒋冕不可离职。明世宗于是命令鸿胪官劝蒋冕留下，再次颁布嘉奖诏书，蒋冕才重新处理政事。七月二十三日（8月24日），明世宗命蒋冕、毛纪、袁宗皋同知经筵事。八月八日（9月8日），明世宗派遣蒋冕到曲阜祭孔子。八月二十三日（9月23日），明世宗派遣蒋冕和崔元迎接圣母。九月二十八日（10月27日），明世宗命内阁详细议论大礼的称号，杨廷和、蒋冕、毛纪进行推辞。十月二十二日（11月20日），蒋冕乞求致仕，明世宗不允。十月二十六日（11月26日），明世宗改任吴廷举为南京工部右侍郎，蒋冕请求让他留在经常任职，明世宗不允。十一月一日（11月29日），蒋冕被任命为实录总裁官，参与《明武宗实录》的撰写。

嘉靖元年正月十九日（1522年2月15日），明世宗亲耕籍田，命蒋冕与朱辅、徐光祚等人随从。三月四日（3月31日），明世宗向内阁发文说：“兴献帝的册文中，朕应该自称儿子。”蒋冕和杨廷和等人表示反对，说：“陛下追封兴献王为皇帝，如果以儿子自称，就不是继承明孝宗的正统了。我们经过考察，认为我们的作法是对的。”又过了三天，明世宗又派司礼监官到内阁，认为兴献帝册文，还应该称为自己为孝子，杨廷和蒋冕等人又进言表示反对，明世宗没有答复。三月二十五日（4月25日），评议谋立天子的功劳，蒋冕被加封伯爵，坚决推辞。改为封荫锦衣世指挥，又推辞。于是封荫五品文职官，还是升一级官位。五月十八日（6月11日），蒋冕与杨廷和、毛纪请求致仕，明世宗不允。九月十五日（10月4日），明世宗任命蒋冕和费宏充任副使，商定明世宗与陈皇后大婚一事。

嘉靖二年正月十六日（1523年3月1日），蒋冕请求致仕，明世宗不允。正月十九日（3月4日），蒋冕再次上疏请求致仕，明世宗不允。正月二十二日（3月7日），蒋冕第三次请求致仕，明世宗不允。二月七日（2月21日），明世宗任命蒋冕为会试考试官。三月十四日（3月30日），蒋冕第五次被任命为殿试读卷官。八月十日（9月18日），明世宗派遣蒋冕到曲阜祭孔子。

嘉靖三年正月二十九日（1524年3月3日），明世宗派官员监督江南织造，让蒋冕起草敕书。蒋冕因江南遭灾，详细分条陈述请求停止，明世宗没听从，敕书也很久没献上，明世宗指责蒋冕违抗怠慢，蒋冕认罪而停息。二月十九日（3月23日），蒋冕请求致仕，明世宗不允。五月一日（6月3日），蒋冕请求致仕，明世宗同意了。

病归故里

嘉靖十一年七月十二日（1532年8月12日），蒋冕去世，享年七十岁。

隆庆元年四月二十九日（1567年6月6日），明穆宗听从辛自修、王好问的建议，对蒋冕赐谥号“文定”。

隆庆六年闰二月十一日（1572年3月24日），明穆宗荫补蒋冕之孙蒋务稼为中书舍人。九月二十九日（11月4日），明神宗荫蒋冕之孙蒋务樵为中书舍人。