伏无忌九世祖儒，系济南伏胜之后，武帝时人，因其客居东武教授，后世子孙遂居于此。无忌五世祖湛，曾辅佐光武成就帝业，被功封为不其侯，食邑3600户。公元37年(建武十三年)去世，光武帝赐葬，其声势甚隆。父晨，母为高平公主，女为顺帝贵人，孙完尚阳安公主，伏完有一女伏寿为献帝皇后，世代皇亲国戚，显赫一时。至三国时，伏寿被曹操所杀，宗族受到牵连，后世因而衰败。
伏无忌博学多识，继承家学，传习儒业。汉顺帝时，为侍中屯骑校尉。公元136年(永和元年)，受诏与议郎黄景校定《中书五经》、《诸子百家》；元嘉年间(151—152年)，又受诏与黄景、崔寔等人一起撰《汉记》。此时，他自采史料，册著事要，编成《伏侯注》(又名《伏侯古今注》)一书。《伏侯注》记事上自黄帝，下迄汉质帝，今有辑本1卷传世。
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