崔彦穆,字彦穆,清河东武城人也,魏司空、安阳侯崔林的九世孙。
幼明悟,神彩卓然。年十五,与河间邢子才、京兆韦孝宽俱入中书学,偏相友爱。伏膺儒业,为时辈所称。吏部尚书李神俊有知人之鉴,见而叹曰:"王佐之才也。"
永安末年,除司徒府参军事,转记室,迁大司马从事中郎。孝武帝西迁,崔彦穆时不得从。大统三年,乃与兄崔彦珍于成皋举义,因攻拔荥阳,擒东郡太守苏淑。仍与元洪威攻大颍川,斩其刺史李景遗。孝武帝嘉之,拜镇东将军、金紫光禄大夫、荥阳郡守。四年,兼行右民郎中、颍川邑中正,赐爵千乘县侯。十四年,加使持节、车骑大将军、仪同三司、散骑常侍、司农卿。时军国草创,众务殷繁,宇文泰乃诏彦穆入幕府,兼掌文翰。及于谨伐江陵,崔彦穆以本官从平之。
北周世宗初,进骠骑大将军、开府仪同三司,俄拜安州总管、十一州诸军事、安州刺史。入为御正中大夫。陈氏请敦邻好,诏彦穆使焉。彦穆风韵闲旷,器度方雅,善玄言,解谈谑,甚为江表所称。转民部中大夫,进爵为公。天和三年,复为使主,聘于齐。使还,除金州总管、七州诸军事、金州刺史,进位大将军,寻征拜小司徒。
大象二年,北周宣帝崩,隋文帝辅政,三方兵起。以之为行军总管,率兵与襄州总管王谊出讨司马消难。军次荆州,崔彦穆疑荆州总管独孤永业有异志,遂收而戮之。及事平,隋文帝征王谊入朝,即以崔彦穆为襄州总管、六州诸军事、襄州刺史,加授上大将军,进爵东郡公,邑二千户。顷之,永业家自理得雪,彦穆坐除名。寻复官爵。隋开皇元年,卒。