公元1664年，随兄长延平王郑经撤退东宁。1681年，兄长郑经薨，郑聪与外戚冯锡范联手以“监国非郑氏骨肉”为由发动东宁之变，绞死监国世子郑克臧于北园别馆（今台南开元寺），改立郑克塽为君。
克塽尚年幼，太妃董友封郑聪为辅政公辅佐新君统治东宁；然而，郑聪为人平庸且优柔寡断，经常受侍卫冯锡范摆布。施琅率清兵攻台，郑聪随克塽投降清兵。
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