谢混年轻时颇有美誉，善写文章，尚晋陵公主，拜驸马都尉，袭爵望蔡县公，历任中书令、中领军、尚书左仆射等职。
谢混早年曾加入刘裕幕府。但后来在政治上却支持北府军将领刘毅，与刘裕相抗衡。刘毅甚至想利用谢混阻挠刘裕出任扬州刺史。谢混的堂兄谢澹对此忧虑不已，认为谢混的行为会给谢家带来灭族之难，便逐渐疏远于他。
义熙八年（412年），刘毅病重，请求让从弟刘藩（时任兖州刺史）继任荆州刺史。刘裕假意批准，却在刘藩入朝之后，公布刘毅罪状，称其与刘藩、谢混同谋不轨。谢混因此被下狱赐死。谢混死后，其妻晋陵公主也被迫与谢家离婚。
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