王慧龙自幼即极聪慧。王家遭灭门之祸时，王慧龙年仅14岁，赖家人僧彬藏赢匿，得免一死。事后不久，僧彬携王慧龙逃出建康（今南京），渡江西到江陵，投奔王慧龙的叔祖父王忱旧部、荆州前中从事习辟疆。
当时恰逢荆州刺史魏咏之死去，习辟疆与江陵县令罗修，前别驾刘期公，地方豪强王腾等谋举兵反叛，共推王慧龙为盟主，聚集兵马，准备夺取荆州城。然此时刘裕得知魏咏之死讯，亦担心江陵有变，急遣其弟刘道规坐镇荆州，王慧龙等的计划未能实现。
于是罗修匆匆带了王慧龙与僧彬一道北上襄阳（今湖北襄阳县），得雍州刺史（治襄阳）鲁宗之资助，渡江自虎牢（今河南汜水县）投奔至后秦姚兴军中。
东晋义熙十三年（417年），刘裕灭后秦姚泓，王慧龙再次亡命出逃，来到北魏。
王慧龙初到北魏并不得志。他以身家不幸痛陈于明元帝拓跋嗣，请效力南讨。可拓跋嗣尽管很同情他的遭遇，表示“朕方混一车书，席卷吴会，卿情计如此，岂不能相资以众乎。”但并未任用他。北魏泰常八年（423年），拓跋嗣统兵南征，夺得刘宋司州 （治洛阳）全部，兖州（治滑台，今河南滑县）、豫州（治睢阳，侨治今安徽寿县）大部，北魏在黄河以南取得许多州镇，确立了南北朝对立的形势。拓跋嗣起用王慧龙为洛城镇将，要他率3千兵马去镇守金墉城（今洛阳县东）。王慧龙踌躇满志，准备走马上任。不料拓跋嗣突然死去，太武帝拓跋焘即位，以为“南人不宜委以师旅之任”，收回拓跋嗣成命，王慧龙只好继续在家赋闲。时间长了，拓跋焘觉得总应有个安排，便任命王慧龙为乐安王拓跋范师傅，兼并、荆、扬三州大中正，负责三州官吏的考选事务。王慧龙坚辞不受，并表示愿去南部边陲效力，于是拓跋焘改任他为南蛮校尉，安南大将军左长史。至此，王慧龙总算有了复仇机会。
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