王廞出身江左一等一的门阀士族琅琊王氏，他的祖父就是与晋元帝司马睿“共天下”的东晋开国丞相王导。他的父亲是王导幼子王荟，官至会稽内史。当时琅琊王氏虽失去权柄已久，但作为高级士族，仍享有大量特权。王廞亦较早出仕，先任太子中庶子，后任司徒左长史，故人称“王长史”。
晋安帝隆安元年（397年），王廞之母去世，王廞在吴郡为母守丧。当时，司马道子、司马元显父子专权，宠幸王国宝、王绪，对青兖二州刺史王恭的利益构成威胁，王恭遂于隆安元年（397年）四月在京口起兵讨王国宝、王绪。王恭除上结荆州刺史殷仲堪等夹击建康以外，又以王廞为建武将军、吴国内史，使他起兵三吴以声援之。王廞约前吴国内史虞啸父募众于吴兴、义兴，赴者万计。虞氏为会稽大族，在三吴的影响远胜王廞。虞啸父本见重于孝武帝，疾恶司马道子，他们起兵以后，建康面临断绝补给的危险，形势紧急。司马道子不得不赐死王国宝、王绪，王恭遂罢兵。此时距离王廞起兵尚不足10天。
王恭罢兵后，命令王廞也退兵服丧。王廞起兵后在三吴大肆屠戮异己，不可自拔，再加上他欲“乘间而取富贵”，遂拒绝退兵，于隆安二年（397年）五月倒戈攻打王恭，并写信给司马道子求其合作，但被司马道子退回。王恭则派北府骁将刘牢之讨伐王廞，在曲阿将其击溃，迅速平息叛乱。王廞逃走，不知所终。有学者认为他躲避于茅山，并死在那里。
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