权毅初以门荫，在宫中担任侍卫。后娶唐高宗长女义阳公主李下玉，拜驸马都尉，出任蕲州蕲川府左果毅。不久转任袁州（治所在今江西省宜春市袁州区）刺史。
武周天授二年，权毅被杀，享年四十五岁。公主随后而亡。神龙革命（705），唐中宗复位，乃下制追赠权毅为右监门卫将军，义阳公主为金城公主。景龙三年（709年），改葬于东都洛阳，同年八月乙酉朔十八日壬寅，招魂合葬于北邙山。
有一女嫁给宣城公主府参军员外李湛然。
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