早期仕途
郭虚己，字虚己，并州太原（今山西太原）人。他十岁能诵读老庄学说。十一岁，丧父丁忧。服丧期间，诵读三年不懈怠。没有兄弟，只有一个妹妹郭顺仪，是唐玄宗的昭仪，所以他独自一人朝夕奉养母亲。
未及弱冠，授左司御率府兵曹。期满，授邠州司功，充河西度支营田判官，拜监察御史同正，改充河西节度判官，正除监察御史，转殿中侍御史判官。吐蕃入侵瓜州、沙州，军民危惧，郭虚己亲率将士大破敌军。唐玄宗闻讯壮之，拜侍御史，开元十五年（727年），曾任河西节度使的大将军王君毚被回纥诸部所杀。唐玄宗任萧嵩为兵部尚书、河西节度使，判凉州事。萧嵩请求以裴宽、郭虚己、牛仙客效力幕下为判官。于是郭虚己迁虞部员外郎、检校凉州长史、河西行军司马，转左司郎中，其余官职如故，又转驾部郎中兼侍御史，充朔方节度行军司马。二十四年（736年），拜朝议郎、守驾部员外郎兼御史中丞、朔方节度行军司马，迁关内道采访处置使，加朝散大夫、守太子左庶子。数年后，迁工部侍郎。不久，充河南道黜置使，转户部侍郎，赐紫金鱼袋。
镇守剑南
唐天宝五年（746年）八月，郭虚己被任为兼御史大夫，领剑南节度采访使、蜀郡大都督府长史、持节充剑南节度支度营田副大使、本道并山南西道采访处置使。施政宽大，改变了奸狡的民风，没有杀人，而官吏不犯事，节约了人力和物力，前后又多次打败吐蕃。羌族豪强董哥罗屡怀反复之心，郭虚己奏诛之，于是安定了西山。特加银青光禄大夫、守工部尚书。曾奉诏分祭五岳四渎。后又加上柱国。七载（748年），破千碉城，擒吐蕃宰相。同年，姚州都督李宓奉诏攻打南诏爨氏，行离间计招降南宁州大鬼主爨崇道，指使其杀刺史爨日进，又弹劾新任云南王阁罗凤不合作。但郭虚己已明察，表奏阁罗凤无辜。不久，李宓因赃被贬，爨崇道溃败。
因病去世
唐天宝八载（749年）三月，郭虚己率军破摩弥、咄霸等八国四十余城，置金川都护府以震慑之。他因深入敌境，染上了冷瘴。六月，他回蜀郡后即病逝，其官职由鲜于仲通继任。朝廷追赠他为太子太师，谥号“献”，赙赠其家物千匹、米粟千石，由官府出资送葬东都洛阳，次年五月，以礼葬于偃师县首阳山祖坟东。
为国举贤
郭虚己在担任节度使的时候，常常举荐本幕府人士。其举荐的人士除张齐丘、鲜于仲通继为节度使外，司马垂、刘璀、陆众、韩洽都成为朝官，另外还有十余人也是全国知名的人士，可以说为朝廷举荐了不少的贤才。
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