崔篆在王莽改制时担任郡文学，通过明经被征召拜见皇帝。太保甄丰举荐崔篆为步兵校尉，崔篆推辞说：“吾闻伐国不问仁人，战阵不访儒士。此举奚至哉？”于是呈递弹劾自己的状文而归。

王莽嫌诸不附己者，多以法中伤之。时篆兄发以佞巧幸于莽，位至大司空。母师氏能通经学、百家之言，莽宠以殊礼，赐号义成夫人，金印紫绶，文轩丹毂，显于新世。

崔篆担任建新大尹，崔篆不得已而上任，叹息道：“吾生值浇、羿之君，上有老母，下有兄弟，安得独洁己而危所生哉？”于是独自到官，称病，三年到各个县去视察。门下掾倪敞谏，崔篆乃勉强起班春。所至之县，狱犴填满。崔篆垂涕道：“嗟乎！刑罚不中，乃陷民于阱。此皆何罪，而至于是乎！”于是平反，所放出的人有两千多。掾吏叩头谏道：“诚仁者之心，然独为君子，将有悔乎！”崔篆说：“邾文公不以一人易其身，君子谓之知命。如煞一大尹赎二千人，盖所愿也。”于是称离职。

建武初，朝廷多荐言之者，幽州刺史又举篆贤良。篆自以宗门受莽伪宠，惭愧汉朝，遂辞归不仕。客居荥阳，闭门潜思，著《周易林》六十四篇，用决吉凶，多所占验。

个人作品

《慰志》：嘉昔人之遘辰兮，美伊（尹）、傅（说）之迟时。应规矩之淑质兮，过班倕而裁之。协准矱之贞度兮，同断金之玄策。何天衢于盛世兮，超千载而垂绩。岂修德之极致兮，将天祚之攸适？愍余生之不造兮，丁汉氏之中微。氛霓郁以横厉兮，羲和忽以潜晖。六柄制于家门兮，王纲漼以陵迟。黎（重黎）、共（工）奋以跋扈兮，（后）羿、（寒）浞狂以恣睢。睹（王莽）嫚臧而乘衅兮，窃神器之万机。思辅弼以偷存兮，亦号啕以酬咨。嗟三事之我负兮，乃迫余以天威。岂无熊僚之微介兮，悼我生之歼夷。庶明哲之末风兮，惧《大雅》之所讥。遂翕翼以委命兮，受符守乎艮维。恨遭闭而不隐兮，违石门之高踪。扬蛾眉于复关兮，犯孔戒之冶容。竫潜思于至赜兮，骋《六经》之奥府。皇再命而绍恤兮，乃云眷乎建武。懿氓蚩之悟悔兮，慕白驹之所从。乃称疾而屡复兮，历三祀而见许。悠轻举以远遁兮，托峻峗以幽处。运欃枪以电埽兮，清六合之土宇。圣德滂以横被兮，黎庶恺以鼓舞。辟四门以博延兮，彼幽牧之我举。分画定而计决兮，岂云贲乎鄙耇，遂悬车以絷马兮，绝时俗之进取。叹暮春之成服兮，阖衡门以埽轨。聊优游以永日兮，守性命以尽齿。贵启体之归全兮，庶不忝乎先子。