郑佑之，1891年3月13日生于四川省宜宾县古罗镇飞风嘴一个封建地主家庭。他5岁启蒙，11岁就读完了家里所藏线装古典文学书籍近百册，被乡人誉为“秀才”。14岁考入宜宾县高级小学，因成绩优异，提前升入叙属联合中学。这是一所很有影响的学府，师生中有着很强的爱国心，这对他影响很大。他的文章写的很出色，国文老师经常把他的作文作为范文在班上朗读。

1915年，已经在四川高等农业学校学了两年的郑佑之，毅然投奔吕超部队，参加反对袁世凯的起义斗争。直到1917年讨袁斗争胜利，他才又离开了部队，回到了故乡古罗镇飞风嘴。

郑佑之决心从事教育事业，将知识广播于乡民之中，拨开那深厚的封建愚昧的迷雾，让民众觉醒。1921年，郑佑之通过大量工作，在宜宾北路的柳家乡创办了一所高初完全小学校，前去就读的学生十分踊跃。他亲自督学执教，深得学生的拥护和爱戴。1922年，恽代英约郑佑之在泸州川南师范学堂会面时，吸收郑加入了中国共产党（一说是1925年加入中国共产党）。他成为共产主义思想在川南城乡的传播者，并指引李坤泰（赵一曼）等人走上了革命之路。

1924年春节刚过，根据党组织的指示，郑佑之回到离家只有三里路的普岗寺办起了公民小学校。那时候，他已是宜宾北路一带办学有方的师长，几乎人人都信赖他。所以，学校很快就办起来了，他亲自任教。他白天给学生上课，晚上就走家串户，和学生的家长，和周围的群众谈心，讲革命道理。开始一个一个联系，然后几个、十几个在一起开会、学习，组织农协小组。郑佑之和农民有着深厚的交往，在川南享有“农王”之称。

1926年1月30日，宜宾建立第一个中共党的特别支部，郑佑之被选为第一任特支书记。同年秋，为了反对驻防荣县的二十四军旅长张志芳勾结县知事邓帮植,强派军费21万多银元，一年两征，派兵强收，他动员各中共党支部发动群众开展斗争。

经过多方面的艰苦工作，决定以各镇团防为基本力量，正式成立了“川南农民革命军”，开展一场武装抗捐斗争。抗捐斗争很快得到响应，不到十天，48个场镇的团防和民团武装全部集中到了抗捐前线檬刺岩，参加“川南农民革命军”，共有武装人员和枪支800多，前来支援群众上千人。

1927年重庆“三三一”惨案后，白色恐怖笼罩宜宾，中共党组织遭到严重破坏。当时，郑佑之任中共宜宾县委书记为了保存力量，他把县委机关迁到了大塔农村。为了组织一次更大规模的农民暴动，他利用团防头目之间的矛盾，杀掉了大塔团正睢少林和徐场团正赵启文。后因盲动主义思想影响，在准备还不充分的情况下，便开始了大规模的行动，致使暴动失败。

1928年2月，郑佑之被选为中共四川省委委员兼川南特委委员，领导自流井盐场和富顺炭厂的工人运动，同时组织荣县、威远农民暴动。

1929年9月，他调往川东，任中共合川县委书记，领导了马房街贫民抵抗驻军陈书农师强拆民房的斗争，取得了胜利。又在旧历年底组织贫民列队游行，迫使县府当局向贫民发放了粮食。

1930年10月，调任中共江巴中心县委书记。次年3月任中共川东特委秘书长时，他针对当时重庆的叛徒、特务活动的情况，根据党的指示，派余宏文打进二十一军“特委会”，使敌人内部的各种行动，以至军事秘密，都及时地传递出来。他还大胆地做争取瓦解叛徒的工作，使中共党组织减少了危险。

1931年郑佑之即将调离重庆之际被捕，被关进了巴县大狱。每次提审，郑佑之都口舌如枪地痛斥敌人。多次交锋之后，敌人再不抱什么希望了。1931年12月30日，郑佑之被杀害，时年40岁。