斛律氏为左丞相斛律光长女。皇建元年(560年),北齐孝昭帝高演登基,嫡子高百年为皇太子。高演因斛律光的家族世代忠诚谨慎,并且又建有功勋,于是将他的长女斛律氏纳为太子妃。
皇建二年(561年),高演去世,临死前担心太子高百年会跟废帝高殷一样落得被叔父废杀的命运,决定把皇位传给弟弟高湛。太宁中(约562年),高百年被封为乐陵王,斛律氏为乐陵王妃。
河清三年(564年)五月,高湛以高百年曾练习写过“敕”字为由准备问罪高百年。高百年知道自己在劫难逃,割下衣带上的玉玦留给王妃斛律氏,以示即将永诀。高湛让人胡乱捶打高百年,还拖着他在堂屋里边跑边打,血流满地。高百年气息将尽时,对高湛说:“乞求活命,愿意做叔父的奴仆。”于是高百年被斩首,尸体被丢弃在池塘里,池水都变成红色。王妃斛律氏拿着玉玦哀号,不肯吃饭,一个多月后也死了,玉玦还握在手里,拳头攥紧着打不开,当时年仅十四岁,其父斛律光亲自掰开她的手,玉玦才拿出来。