受封楚王
元至正二十四年（1364年）三月初三日（4月5日）生。出生时，平武昌报适至，太祖喜曰：“子长，以楚封之。”朱桢天资英睿，有谋略，天性端重，幼而喜学。
洪武三年（1370年），受封楚王。
洪武十二年（1379年），随皇太子朱标入文华殿，听儒臣时讲。洪武十四年（1381年），率江夏侯周德兴平定蛮夷，由此开始就藩武昌。曾录《御注洪范》及《大宝箴》置座右。
初露锋芒
洪武十五年（1382年），平定大庸（今湖南张家界）蛮夷。
洪武十八年（1385年）四月，与信国公汤和、江夏侯周德兴平定铜鼓卫（今贵州锦屏县）、思州（今贵州沿河）诸蛮族叛乱。六月，率汤和平定靖州（今属湖南）、上黄诸蛮夷。朱元璋称赞道：“汤和言尔有谋略，真吾子也”。
洪武二十年（1387年），征讨云南，活捉阿鲁秃。
洪武二十二年（1389年），初设宗人府，以楚王朱桢为右宗人。
洪武二十四年（1391年），征讨西蛮。洪武二十七年（1394年），先后平定道州（今属湖南永州）、全州叛乱。洪武二十八年（1395年），平定桂阳山寇。
洪武二十九年（1396年）八月丁亥，卢溪、黔阳诸洞蛮夷叛乱，率军自沅州（今湖南芷江）代山逾阻，至天柱山，深入苗寨平之。
洪武三十年（1397年），朱元璋命朱桢与湘王朱柏，讨伐古州（今贵州榕江县）蛮族叛乱。朱桢请饷三十万，又不亲莅军。朱元璋诘责之，命城铜鼓卫而还。
永乐初，进宗人府宗正。永乐八年（1410年）冬，上朝京师，得到明成祖嘉奖。永乐十四年（1416年）冬，再次入朝，赐予甚厚。次年冬，献马二千匹。
忧伤而逝
永乐二十二年（1424年）二月二十二日，薨，谥号“昭”，享年61岁。其子庄王朱孟烷嗣。
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