周勰的父亲周玘，在世时受司马睿和北方士族猜忌，密谋反叛未遂，抱憾而死，临死前对儿子周勰说：“杀我者诸伧子，能复之，乃吾子也。”"伧"是吴人对中原人的称呼。
周勰袭父乌程县侯爵，经常默念其父的遗言。当时中原失地的地方官、士族避乱来归的多居显位，驾御吴人，吴人颇有怨气，周勰趁此想起兵，秘密勾结吴兴郡功曹徐馥。周勰让徐馥假借叔父周札的名义聚合兵众，于是有不少好事的豪客侠士投奔他，周勰打起了讨伐王导、刁协的大旗，孙皓的族人孙弼也起兵响应他。
徐馥杀了吴兴太守袁琇，有了数千兵马，于是准备推举周札为首领。当时周札因病回家，听到后大惊，向义兴太守孔侃告密。周勰知道周札不同意他起事，因此不敢发兵。徐馥的党羽害怕，将他杀害。孙弼的兵众也溃散，为宣城太守陶猷消灭。周勰的叛乱以失败告终
晋元帝考虑到义兴周氏世代都是豪门望族，为吴人所尊奉，所以没有追根问底治罪，安抚他们如同从前。周勰被周札责怪，失意回家，变得纵情放荡，常对人说： “人生能活几时，就图个痛快罢了。”死在临淮太守任上。
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