贞懿皇后独孤氏出身于京兆，因曾嫁与李辅国，故称李夫人，后代宗为避人耳目，改姓独孤。她是梁州刺史元擢之女。
独孤氏因姿色娇艳，在代宗为太子时便被看上，深受唐代宗李豫的宠爱，独宠专房，册立为后。
她在750年生下儿子李迥，后有一女华阳公主。 当时，李豫的嫡妻王妃崔氏，挟母家权势，性情悍妒。
755年爆发安史之乱后，崔氏的母家失势，本人亦在之后逝世。此后独孤氏“以姝艳进，居常专夜”，获得李豫的专宠，“爱遇第一”。李豫在宝应元年（762年）登基为帝，其子李迥获封韩王。
大历三年（768年），独孤氏被册封为皇后。
女儿华阳公主因“韶悟过人”而得到唐代宗的怜惜眷顾。但在大历九年（774年）逝世。唐代宗哀伤过度。第二年，即大历十年（775年）十月初六，贵妃亦逝世，追谥贞懿皇后，殡于内殿。
唐代宗三年不忍出宫归葬，十三年（778年）十月方葬，葬于庄陵之园。
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