郑先护，少有武干。解褐员外郎，转通直散骑侍郎。庄帝之居籓也，先护深自结托。及尔朱荣称兵向洛，胡太后令郑季明、郑先护将兵固守河梁。闻庄帝即位于河北，遂开门纳荣。封平昌县开国侯，邑七百户，转通直散骑常侍，加镇北将军。寻除前将军、广州刺史、假平南将军、当州都督。时妖贼刘举于濮阳起逆。诏大都督宗正元珍孙，率南广州刺史、都督郑先护以本官为东道都督，讨刘举，破平之，还镇。后元颢入洛，庄帝北巡，郑先护据州起义兵，不受颢命。元颢遣尚书令、临淮王元彧率众讨之，郑先护出城拒战。庄帝还京，嘉其诚节，除使持节、散骑常侍、都督襄广二州诸军事、镇南将军，刺史如故，进爵郡公，增邑一千三百户。寻转征西将军、东雍州刺史、假车骑将军、当州都督，常侍如故。未之任，又转都督二豫东雍三州诸军事、征东将军、豫州刺史，余官如故。又兼尚书右仆射、二豫郢颍四州行台。

寻除车骑将军、左卫将军。及尔朱荣死，徐州刺史尔朱仲远拥兵向洛，前至东郡。诸军出讨，不能制之。乃诏郑先护以本官使持节、假骠骑大将军、大都督，与都督李侃希赴行台杨昱以讨之。丁丑，尔朱仲远陷西兖州，执刺史王衍。癸未，孝庄帝以右卫将军贺拔胜为东征都督。壬辰，以左卫将军、大都督郑先护兼尚书左仆射，为行台，与贺拔胜并讨尔朱仲远。庚子，贺拔胜与贼战于滑台东面，失利，于阵降贼，战士离心。寻闻京师不守，郑先护部众逃散，遂窜伏于南梁。

前废帝（元恭）初，尔朱仲远遣人招诱之，既出而害焉。出帝（元修）时，赠持节、都督青齐济兖四州诸军事、骠骑大将军、仪同三司、青州刺史，开国如故。