父亲去世后，袭封河东侯，出任济州刺史，与博州刺史琅琊王李冲颇有交谊。面对武则天准备称帝，李冲举兵讨伐武则天，并写信给薛顗。薛顗积极招兵买马，响应李冲起兵。
垂拱四年（688年），事败，武则天下令将薛顗处死。兄弟薛绍受到牵连，卒于狱中。神龙革命后，平反昭雪。
与之相配的，则是两代贤后。窦氏的父亲，是后周的重臣，而窦氏的母亲，则是后周武帝的姐姐襄阳公主。等杨坚
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