出使蜀国
吴景帝孙休时代，薛珝担任五官中郎将。
永安三年（260年），薛珝受孙休之托聘蜀求马。薛珝回国后，孙休问起蜀汉的情况，薛珝回答：“蜀主昏聩而不了解自己的过失，大臣只求无过错来保全自己的地位。进入蜀汉的朝堂，听不见正直的言论。路过蜀汉的郊野，百姓因饥饿而显露出营养不良的脸色。臣听说处在高堂之上的燕雀，自以为过得安逸。建筑物被焚毁时，燕雀却怡然自得，而不晓得祸患将要到来，说的就是这种情况吧！”孙休闻而栗然。
（《资治通鉴》则称此事在261年）
讨伐交趾
宝鼎二年（267年），吴主孙皓令守大匠薛珝为孙和营建寝堂，号为“清庙”。
晋、吴对峙时，晋朝将领霍弋断杨稷、毛炅等从南中攻击交趾地区。晋军大破吴军于古城，甚至斩杀了东吴的交州刺史刘俊。
建衡元年（269年），孙皓为平定交趾，派监军虞汜、威南将军、大都督薛珝、苍梧太守陶璜从荆州出发，经合浦向交趾发动攻击。当时薛珝杖节南征，军容非常浩大。
虞汜、薛珝、陶璜初到达时，陶璜率军与杨稷交战于分水，兵败退保合浦，损失手下两员将领。薛珝怪责陶璜：“你自己上表讨贼，而损失两员大将，责任何在？”陶璜驳斥：“下官做不到按自己的意志行事，诸军又互不团结，因此导致失败了。”薛珝听了恼怒，打算撤军。陶璜便趁夜带着数百士卒袭击晋军将领董元，收获其军中宝物，用船装载而归，薛珝才向他道歉，并任命陶璜领交州事，担任前部督。
建衡三年（271年），薛珝、陶璜等攻破交趾，诸郡回归东吴。薛珝在回军时病逝。
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