王莽专权时期，不让汉平帝与生母卫氏相见。王宇怕此举会遭平帝报复而反对。王宇的老师吴章建议他用怪事吓唬王莽，再借此请求还政卫氏。王宇便让内兄吕宽半夜把狗血洒在王莽府邸门口，不料却被发现。王莽一怒之下，把亲生长子王宇逮捕入狱并用毒酒赐死。王宇的夫人吕焉因为怀孕，被投进监狱，待生下孩子后再杀。吕宽潜逃后不久被捕遭诛杀，并灭三族。
狗血门事件后，王莽以此为理由诛灭卫氏，逼迫敬武公主、梁王刘立、红阳侯王立、平阿侯王仁等上百人自杀，引起了朝野震惊。
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