赵昂后来担任军事官职,到冀城就任,王异随夫徙居冀城。
建安十七年(公元213年),马超进攻冀城,王异亲自披着战衣,辅佐赵昂守城,又以其身上的珠饰、佩环等物品犒赏军士,振奋军心。马超加强攻势后,城防危急,城中缺粮;素来仁爱的刺史韦康看到士民伤残者众,不忍其苦,于是打算与马超议和。赵昂苦谏,韦康不从,于是赵昂回家后与王异商议。王异便说:“君王有进谏的诤臣,士大夫亦有随机应变、专权从事的义务,这种专权的行为不是一种过错。谁知道中原的救兵一定赶不及来此赴援?我们应该勉励士卒同心效命,以死报国,不应顺从逆贼之意。”但当赵昂回到岗位的时候,韦康已迳自与马超媾和了。而马超纳降不久,便背约杀死韦康,更逼赵昂交儿子赵月至南郑为人质,自己则成为马超的下属。
建安十八年(公元214年),马超虽然想任用赵昂,但仍未对其推心置腹。马超妻子杨氏曾听过王异的节行,于是每天都请王异赴宴相聚。王异便想乘此机会,让赵昂取信于马超,设计报复。于是她对杨氏说:“从前管仲入齐国为相,立下大功;由余入秦国,让秦穆公得成大业。如今冀城初定,要治乱便必须重用人才。如此凉州的军队,才可与中原的军队争锋较量,因此用人之术真的不可不详察啊。”杨氏深深认同王异的看法,更认为王异是真心的为马超设谋,于是与王异更相结纳。赵昂亦因这一层关系而受到马超的信任,最后与杨阜、姜叙等人成功反攻驱逐马超,此事中王异有很大的功劳。
其实,在赵昂与杨阜等准备起事之前,赵昂曾向王异表达心中对儿子赵月的忧虑。王异听罢便责骂赵昂:“忠义是立身之本,现在我们要雪君父之耻,牺牲自己也不足为重,何况只是一个儿子?以前的项托、颜渊之所以能传诵千秋,正是因为他们重义啊。”赵昂于是下定决心,与众人一起赶走马超。马超投靠张鲁后借兵回攻冀城,王异便与赵昂一起保守祁山。冀城被马超军队所围不久,果然如王异所料,曹军的救兵在三十天左右到达,为冀城解围。可惜的是赵月最后仍被马超所杀。自马超攻冀城至祁山坚守,赵昂曾出奇计九条,王异皆有参与。